[發明專利]一種質子泵抑制劑的口腔速溶制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310287625.6
• 申請日: 2013-07-09
• 公開（公告）號: CN103386133A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 胡顯剛
• 申請（專利權）人: 重慶萊美藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K47/18
• 分類號: A61K47/18;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.胺類化合物堿化劑的水體系在制備埃索美拉唑游離堿的穩定劑中應用，所述胺類化合物堿化劑包括賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、組氨酸和葡甲胺中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述胺類化合物堿化劑的水體系在制備埃索美拉唑游離堿作為藥效成份的注射液中的穩定劑中應用。

3.一種穩定的埃索美拉唑游離堿水體系，其特征在于：由胺類化合物堿化劑、埃索美拉唑游離堿和水介質組成，所述胺類化合物堿化劑包括賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、組氨酸和葡甲胺中的一種或多種，所述胺類化合物堿化劑和埃索美拉唑游離堿的質量比為2～10:1。

4.以埃索美拉唑游離堿為藥效成份的組合物，其特征在于：由胺類化合物堿化劑、埃索美拉唑游離堿和支持劑組成，所述胺類化合物堿化劑包括賴氨酸、精氨酸、鳥氨酸、組氨酸和葡甲胺中的一種或幾種。

5.根據權利要求4所述的組合物，其特征在于：所述胺類化合物堿化劑和埃索美拉唑游離堿的質量比為2～10:1。

6.根據權利要求5所述的組合物，其特征在于：所述支持劑為甘露醇、乳糖、氯化鈉和果糖的一種或幾種。

7.根據權利要求5所述的組合物，其特征在于：所述支持劑與所述埃索美拉唑游離堿的質量比為1～10:1。

8.用于制備埃索美拉唑的口腔速溶制劑的組合物，其特征在于：由權利要求4至7任一項所述以埃索美拉唑游離堿為藥效成份的組合物，和矯味劑組成。

9.根據權利要求8所述的組合物，其特征在于：所述以埃索美拉唑游離堿為藥效成份的組合物與所述矯味劑的質量比為40～210:1～5。

10.根據權利要求9所述的組合物，其特征在于：所述矯味劑選自安賽蜜、阿斯巴甜、糖精鈉、甘草甜素、三氯蔗糖和香精中的一種或幾種。

11.由權利要求8～10任一項所述的組合物制備的口腔速溶制劑。

12.權利要求11所述的口腔速溶制劑的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

1）混料

將配方量所述胺類化合物堿化劑制備成水溶液，并加入所述埃索美拉唑游離堿和所述支持劑至充分溶解于水介質中，得溶液；

2）升華干燥

將步驟1）所得溶液進行升華干燥處理，控制水分在質量百分數為5%之內，得口腔速溶制劑。

13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于：在步驟1）中，將所述胺類化合物堿化劑溶解于水介質中，再依次加入所述支持劑和矯味劑。

14.根據權利要求13所述的制備方法，其特征在于：在步驟2）中，在升華干燥處理前，包括預凍處理，具體為：將所述溶液放置在溫度為-20℃～-50℃，放置時間控制為1～8小時。

15.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于：在步驟2）中，所述升華干燥處理為連續升溫過程，其初始溫度為-20～-50℃，以1-10℃/h的升溫速率，升溫至10～40℃，控制干燥時間為8～40小時，真空度為0.01～0.5mbar。

16.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于：在步驟2）中，所述升華干燥處理為階段性升溫過程，其初始溫度為-20℃～5℃，保持10～40小時，設定溫度至10～40℃，保持5-20小時，真空度為0.01～0.5mbar。