[發(fā)明專(zhuān)利]一種頭孢克洛顆粒劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310285622.9
• 申請(qǐng)日: 2013-07-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103330685A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣林波;陳杰;趙明馨
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東彼迪藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/16
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/16;A61K31/545;A61K47/30;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種頭孢克洛顆粒劑及其制備方法。

背景技術(shù)

頭孢菌素類(lèi)是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而起殺菌作用，對(duì)多數(shù)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，許多產(chǎn)青霉素酶和頭孢菌素酶菌株仍對(duì)頭孢菌素類(lèi)藥物敏感。頭孢菌素類(lèi)藥物在體外和體內(nèi)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏陰性桿菌如流感桿菌(包括產(chǎn)酶株)、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)酶株)、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌(包括產(chǎn)酶株)均具良好抗菌作用。頭孢菌素類(lèi)藥物在體外對(duì)肺炎鏈球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷伯菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、異型枸櫞酸菌、丙二酸鹽枸櫞酸菌亦具抗菌活性。

頭孢菌素類(lèi)抗生素是分子中含有頭孢烯的半合成抗生素，它屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，是β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素中的7-氨基頭孢烷酸的衍生物。頭孢菌素高效、低毒、臨床應(yīng)用廣泛，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類(lèi)少見(jiàn)等優(yōu)點(diǎn)，它不但可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，還可以在細(xì)菌的繁殖期內(nèi)殺菌，而對(duì)機(jī)體幾乎沒(méi)有毒性。頭孢克洛即是頭孢菌素類(lèi)抗生素中具有代表性的一種藥物。

頭孢克洛原料在濕、熱條件下質(zhì)量不穩(wěn)定，易降解，因此目前市場(chǎng)上頭孢克洛制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性普遍較差，制劑需要避光、密封保存。另外，由于頭孢克洛微溶于水，故其顆粒劑通常存在混懸效果不好的問(wèn)題，加入一定量水溶解后，溶液混懸效果較差而出現(xiàn)分層現(xiàn)象，服用時(shí)難以保證用藥劑量而影響藥效的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過(guò)對(duì)制劑處方和工藝進(jìn)行改進(jìn)，提供一種穩(wěn)定性好、溶出迅速、工藝簡(jiǎn)單的頭孢克洛顆粒劑及其制備方法。

本發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的的技術(shù)方案：

一種頭孢克洛顆粒劑，由頭孢克洛包合物與藥學(xué)上可接受的輔料混合而成，所述的頭孢克洛包合物按如下方法制備而成：將聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物（Kollicoat?IR）溶于乙醇中，加入頭孢克洛，攪拌中減壓干燥除乙醇，即得。

優(yōu)選地，上述的頭孢克洛顆粒劑，其中頭孢克洛與聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物重量比為1:1-6。

進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢克洛顆粒劑，其中頭孢克洛與聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物重量比為1:2-4。

再進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的頭孢克洛顆粒劑，其中所述的聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物是將聚乙烯醇與聚乙二醇按3：1的重量比制備的接枝共聚物。

本發(fā)明的頭孢克洛顆粒劑中所采用的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑和矯味劑；所述的填充劑選自蔗糖、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉、麥芽糖、糊精和木糖醇中的一種或多種；所述的矯味劑選自阿斯巴甜、甜菊糖、甜蜜素和香精中的一種或幾種。

本發(fā)明第二個(gè)目的是提供一種上述頭孢克洛顆粒劑的制備方法，包括如下步驟：將聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物溶于乙醇中，加入頭孢克洛，攪拌中減壓干燥除乙醇，得頭孢克洛包合物；將所述頭孢克洛包合物與藥學(xué)上可接受的輔料混勻，得頭孢克洛顆粒劑。

上述頭孢克洛顆粒劑的制備方法，其中所述的聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物是將聚乙烯醇與聚乙二醇按3：1的重量比制備的接枝共聚物。

上述頭孢克洛顆粒劑的制備方法，其中所述藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑和矯味劑；所述的填充劑選自蔗糖、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、淀粉、麥芽糖、糊精和木糖醇中的一種或多種；所述的矯味劑選自阿斯巴甜、甜菊糖、甜蜜素和香精中的一種或幾種。

本發(fā)明人創(chuàng)造性地將Kollicoat?IR溶于乙醇溶液中，加入頭孢克洛，攪拌均勻，減壓干燥除乙醇，由于頭孢克洛在乙醇中幾乎不溶，故混懸在乙醇溶液中，隨著乙醇濃度的降低，Kollicoat?IR緩慢析出，將藥物包裹起來(lái)，避免了水分的影響，因此制劑的穩(wěn)定性得到顯著提高。由于Kollicoat?IR水溶性良好，故能促進(jìn)頭孢克洛顆粒劑的藥物的溶出，同時(shí)本發(fā)明制劑無(wú)需要復(fù)雜的顆粒或粉末包衣，制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施例

以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備過(guò)程和有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見(jiàn)的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。

實(shí)施例1

制備工藝：

頭孢克洛過(guò)100目篩，Kollicoat?IR（3:1）溶解在無(wú)水乙醇中，加入頭孢克洛，攪拌均勻并減壓干燥除乙醇，將干燥后的顆粒與過(guò)100目篩的蔗糖、阿斯巴甜、甜橙香精混合均勻，包裝。

實(shí)施例2