[發(fā)明專利]10-芳甲烯基蒽酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310281803.4
• 申請(qǐng)日: 2013-07-04
• 公開（公告）號(hào): CN103385865A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周衛(wèi);胡惟孝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/122
• 分類號(hào): A61K31/122;A61K31/136;A61K31/167;A61K31/404;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

（一）技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種10-芳甲烯基蒽酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

（二）背景技術(shù)

惡性腫瘤（癌）已成為嚴(yán)重危害人類生命健康的主要疾病。據(jù)世衛(wèi)組織（WHO）最新公布的數(shù)據(jù)，近年來全球每年新增癌癥病例達(dá)到1200萬例，因癌癥死亡的人數(shù)達(dá)到700萬人，占全球死亡人數(shù)的13%。在中國(guó)，每年新增癌癥病人約240萬人，因癌癥死亡人數(shù)約170萬人，其中癌癥死亡人在總死亡人數(shù)中占20%。而且，據(jù)WHO預(yù)計(jì)，在全球范圍內(nèi)，新增癌癥病例和癌癥患者死亡率也將會(huì)以每年1%的速度遞增，在中國(guó)、俄羅斯和印度這些國(guó)家增長(zhǎng)速度會(huì)更快。在一些國(guó)家和地區(qū)，癌癥已成為引起死亡的首要因素。雖然抗腫瘤藥物的研發(fā)已經(jīng)取得較大進(jìn)展，但是，目前惡性腫瘤仍然是難以治愈的疾病，而且腫瘤發(fā)病率仍有逐年增加的趨勢(shì)，因此開發(fā)更有效的抗腫瘤藥物仍然有迫切的需求。

10-芳甲烯基蒽酮是一類含蒽環(huán)骨架的大黃素衍生物。大黃素是（Emodin）是我國(guó)的傳統(tǒng)中藥大黃的一種主要有效成分，化學(xué)名為1,3,8-三羥基-6-甲基蒽醌，屬天然蒽醌類衍生物。藥理實(shí)驗(yàn)表明大黃素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞如肝癌、肺癌、乳腺癌等有增殖抑制作用。研究表明大黃素的抗癌作用機(jī)制是多靶位的，可以抑制腫瘤細(xì)胞的供能過程，也可以抑制細(xì)胞的DNA的合成。目前大黃素的抗腫瘤活性已經(jīng)得到廣泛的關(guān)注，國(guó)內(nèi)外許多小組對(duì)大黃素進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾及抗癌構(gòu)效關(guān)系研究。

（三）發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一類10-芳甲烯基蒽酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

10-芳甲烯基蒽酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用；所述10-芳甲烯基蒽酮類化合物為下式之一：

所述10-芳甲烯基蒽酮類化合物優(yōu)選為式（Ⅰ-3）、式（Ⅰ-4）、式（Ⅰ-5）、（Ⅰ-7）或式（Ⅰ-8）所示的化合物，最優(yōu)選為式（Ⅰ-3）或式（Ⅰ-7）所示的化合物。

優(yōu)選的，所述10-芳甲烯基蒽酮類化合物為化合物（I-3）、（I-4）、（I-5）、（I-7）或（I-8），所述藥物為治療卵巢癌的藥物。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，化合物（I-3）、（I-4）、（I-5）、（I-7）或（I-8）對(duì)HO細(xì)胞株導(dǎo)致的人卵巢癌具有顯著的抗腫瘤活性，化合物（I-1）、（I-2）或（I-6）對(duì)其有一定的抗腫瘤活性。

優(yōu)選的，所述10-芳甲烯基蒽酮類化合物為化合物（I-3），所述藥物為治療胰腺癌的藥物。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，化合物（I-3）對(duì)PANC-1細(xì)胞株導(dǎo)致的人胰腺癌具有顯著的抗腫瘤活性，化合物（I-7）對(duì)其有一定的抗腫瘤活。

優(yōu)選的，所述10-芳甲烯基蒽酮類化合物為化合物（I-3）或（I-7），所述藥物為治療白血病、子宮頸癌、絨毛膜癌、肺癌或肝癌的藥物。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，化合物（I-3）或（I-7）對(duì)NCI細(xì)胞株導(dǎo)致的人肺癌有顯著的抗腫瘤活性，化合物（I-6）對(duì)其有一定的抗腫瘤活性；此外，化合物（I-3）或（I-7）對(duì)SMMC細(xì)胞株導(dǎo)致的人肝癌有較好的抗腫瘤活性，對(duì)Hela細(xì)胞株導(dǎo)致的人子宮頸癌、A549細(xì)胞株導(dǎo)致的肺癌、Bewo細(xì)胞株導(dǎo)致的人絨毛膜癌也具有顯著的抗腫瘤活性；化合物（I-3）對(duì)HL-60細(xì)胞株導(dǎo)致的人白血病具有顯著的抗腫瘤活性，化合物（Ⅰ-7）對(duì)其具有非常顯著的抗腫瘤活性。

本發(fā)明所涉及的10-芳甲烯基蒽酮類化合物可參考文獻(xiàn)方法[J.Med.Chem.,2003,46,3382-3395和Bioorg.&Med.Chem.Lett.,2004,14,621-622]制備。

本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：提供了10-芳甲烯基蒽酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，尤其是式（Ⅰ-3）或式（Ⅰ-7）所示的化合物，對(duì)各種不同的腫瘤均有較為顯著的作用，為新藥篩選提供了基礎(chǔ)。

（四）具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：

制備10-芳甲烯基蒽酮類化合物：

化合物（I-1）、（I-2）、（I-3）、（I-4）、（I-5）、（I-6）、（I-7）的制備：