[發明專利]Chukrasone A在治療或預防急性心衰的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201310280926.6
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN103381166A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 丁圣雨
• 申請（專利權）人: 丁圣雨
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P9/04
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

發明領域

本發明涉及Chukrasone?A在制備治療或預防急性心衰的藥物中的應用。?

背景技術

心衰（hear?failure，HF）是指心臟功能異常導致心臟泵血量不能滿足組織代謝需要的一種病理生理狀態。病因誘因因為心臟負荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始心肌損傷引起結構功能低下而進行性發?。欢腥尽⒇氀⑷焉铩⒎置?、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發加重HF。發病機理過去認為HF發生發展的機制是血流動力學異常；20世紀80年代后期認識到神經-內分泌激素的激活起重要作用（交感↑NE↑RAS↑等激活）；90年代以后逐漸明確了“心肌重塑”（remodelling）是導致心衰的發生發展的基本機制。?

本發明涉及的化合物Chukrasone?A是一個2012年發表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.），對于本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療急性心衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療急性心衰的活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于治療急性心衰顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明提供了Chukrasone?A在制備治療或預防急性心衰的藥物中的應用。?

所述化合物Chukrasone?A結構如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發明涉及的Chukrasone?A在制備治療急性心衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療急性心衰的活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于治療急性心衰顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

本發明所涉及化合物Chukrasone?A的制備方法參見文獻（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）。?

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。?

實施例1：本發明所涉及化合物Chukrasone?A片劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。?

實施例2：本發明所涉及化合物Chukrasone?A膠囊劑的制備：?

取20克化合物Chukrasone?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。?

試驗例：Chukrasone?A對犬急性心力衰竭的治療作用?

1?材料動物健康成年犬體重12.5~13.5?kg。戊巴比妥鈉（Sigma，進口分裝，規格：25g）；儀器美國BIC16導生理記錄儀（美國BIC公司生產）；電磁流量計（MFV-3200型）：日本光電公司生產。?

2?試驗方法與結果?