[發(fā)明專利]Chukrasone B在治療黃熱病毒感染藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310280279.9
• 申請(qǐng)日: 2013-07-04
• 公開（公告）號(hào): CN103356603A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁圣雨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 丁圣雨
• 主分類號(hào): A61K31/365
• 分類號(hào): A61K31/365;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體涉及一種Chukrasone?B在制備治療或預(yù)防黃熱病毒感染藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

黃熱病毒（yellow?fever?virus，YFV）屬于黃熱毒科黃病毒屬的成員。黃熱病毒能夠引起黃熱病，該病為急性傳染病。國際上已將黃熱病定為檢疫傳染病，中國也將其定為甲類傳染病。1648年，美洲的YUCATAN半島首次證實(shí)黃熱病的流行。17~19世紀(jì)，此病通過交通運(yùn)輸被帶到歐洲及北美，在差不多兩個(gè)世紀(jì)內(nèi)，黃熱病成為美、非、歐三大洲一些地方最嚴(yán)重的瘟疫之一，造成大量人群死亡。20世紀(jì)以來，本病在北美及歐洲未再發(fā)生，但在中、南美、非洲的一些國家和地區(qū)仍不時(shí)流行。據(jù)WHO（1983）報(bào)告，1979~1982年期間，黃熱病在非洲發(fā)生50例，南美洲發(fā)生695例，估計(jì)實(shí)際病例數(shù)為上述報(bào)告數(shù)的35~480倍。埃及伊蚊是主要傳播媒介。迄今為止，中國尚無病例的報(bào)道，但是這并不能使我們放松對(duì)該病毒的警惕，因?yàn)橹袊臍夂颉⒌乩憝h(huán)境復(fù)雜，蚊蟲種類繁多，具備傳播條件，同時(shí)隨著國際交流的日益頻繁，YFV傳入中國境內(nèi)的可能性非常大。?

因此，我們應(yīng)該高度重視對(duì)黃熱病毒的研究，加強(qiáng)對(duì)其的科研力度，做好相關(guān)知識(shí)和藥物的儲(chǔ)備。?

本發(fā)明涉及的化合物Chukrasone?B是一個(gè)2012年發(fā)表（Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及鉀離子通道抑制活性(Liu,?H.?B.?et?al.,?2012.?Chukrasones?A?and?B:?Potential?Kv1.2?Potassium?Channel?Blockers?with?New?Skeletons?from?Chukrasia?tabularis.?Organic?Letters?14?(17),?4438–4441.)，對(duì)于本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備治療黃熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于黃熱病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于黃熱病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在于提供了一種Chukrasone?B在制備治療或預(yù)防黃熱病毒感染藥物中的應(yīng)用，Chukrasone?B在10.0?uM濃度下對(duì)YFV的抑郁率為96.48%。而Chukrasone?B在濃度為100?uM條件下，Vero細(xì)胞的存活率為91.17%。Chukrasone?B能夠有效地抑制黃熱病毒的增殖，但是對(duì)細(xì)胞毒性很小，可進(jìn)一步開發(fā)為治療這些病毒感染引起的疾病的藥物，具有廣泛的應(yīng)用前景。?

所述化合物Chukrasone?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發(fā)明涉及的Chukrasone?B在制備治療黃熱病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于黃熱病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于黃熱病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：?

A.?Chukrasone?B對(duì)Vero細(xì)胞的毒性實(shí)驗(yàn)：?

Vero細(xì)胞是YFV的易感細(xì)胞。因此，本實(shí)驗(yàn)首先檢測Chukrasone?B對(duì)Vero細(xì)胞的細(xì)胞毒性，以不同濃度的Chukrasone?B作用于Vero細(xì)胞，來了解在細(xì)胞存活率為90%以上的Chukrasone?B的最大使用濃度，為后續(xù)的Chukrasone?B對(duì)YFV的抑制作用實(shí)驗(yàn)提供參考數(shù)?據(jù)。?

B.?Chukrasone?B對(duì)YFV的抑制實(shí)驗(yàn)：?

以不同濃度的Chukrasone?B作用于已經(jīng)感染了YFV的Vero細(xì)胞，來獲得Chukrasone?B對(duì)病毒的抑制效率。本實(shí)驗(yàn)中的Chukrasone?B的使用濃度均在使Vero細(xì)胞在90%以上存活率的濃度的范圍內(nèi)，因此，可以排除Chukrasone?B的濃度過高而對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析產(chǎn)生影響。?