[發(fā)明專利]高含量的木犀草素組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310277926.0
• 申請日: 2013-07-03
• 公開（公告）號: CN103301468A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳一心;吳博文;吳冠蓉
• 申請（專利權(quán)）人: 吳一心;吳博文;吳冠蓉
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/22;A61K47/18;A61K31/352;A61K9/08;A61K8/86;A61K8/49;A61P17/00;A61P17/04;A61P17/06;A61Q19/00
• 代理公司: 上海精晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化妝品領(lǐng)域，特別是涉及一種高含量的木犀草素組合物。

背景技術(shù)

木犀草素（luteolin）是一種天然黃酮類化合物，存在于金銀花、菊花等多種植物中。其具有多種藥理活性，如消炎、抗過敏、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等，在臨床上主要用于止咳、祛痰、消炎、治療心血管疾病、SARS，肝炎等。

木犀草素的水溶性比較差，一般溶劑無法將其溶解，故而用常規(guī)的制劑方法很難將其制成穩(wěn)定的溶液制劑。最近有報道（中國發(fā)明專利201210579976X）采用木犀草素和丙二醇、乙醇以及堿性氨基酸的組合物來制備穩(wěn)定的木犀草素溶液制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的旨在提供一種穩(wěn)定的高含量的木犀草素組合物。

具體地說，本發(fā)明的第一方面是提供了一種穩(wěn)定的高含量的木犀草素組合物，它含有木犀草素、堿性氨基酸和聚乙二醇，所述木犀草素和堿性氨基酸的重量比為1:0.1～1:3，所述木犀草素和聚乙二醇的重量體積比為1克:5毫升～1克:75毫升。

在一優(yōu)選例中，所述木犀草素組合物中還含有乙醇。

在另一優(yōu)選例中，所述堿性氨基酸為精氨酸。

在另一優(yōu)選例中，所述聚乙二醇的分子量為200～6000。

本發(fā)明的第二方面是提供了所述木犀草素組合物在制備針劑藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三方面是提供了所述木犀草素組合物在制備防治皮膚病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了所述木犀草素組合物在制備化妝品中的應(yīng)用。

本發(fā)明各個方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點、目的和優(yōu)勢將更為明顯。

具體實施方式

本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個意外發(fā)現(xiàn)：用特定比例的堿性氨基酸（如精氨酸）和特定比例的聚乙二醇可顯著提高木犀草素的溶解度，進(jìn)而可制備穩(wěn)定的高含量的木犀草素組合物。故而，其可用于制備各類高含量、高穩(wěn)定性的含木犀草素的藥物或化妝品制劑，如木犀草素的小容量針劑、含木犀草素的防治皮膚病的藥物和化妝品等。

本發(fā)明的木犀草素為黃色晶體，其化學(xué)式：C₁₅H₁₀O₆，分子量：286.23，結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明的木犀草素可從金銀花、菊花等植物中提取獲得，亦可通過商業(yè)途徑購買獲得。

如本發(fā)明所用，“堿性氨基酸”是指能水解的氨基個數(shù)多于能水解的羧基個數(shù)（溶液呈堿性）的氨基酸，包括但不限于精氨酸、賴氨酸和組氨酸。優(yōu)選為精氨酸。堿性氨基酸在醫(yī)藥上具有重要的價值，賴氨酸可以治療營養(yǎng)缺乏癥、發(fā)育不全及氮平衡失調(diào)癥，是重要的食品及飼料強(qiáng)化劑，特別適于兒童食品的制造。精氨酸與脫氧膽酸制成的復(fù)合制劑（明諾芬）是主治梅毒、病毒性黃疸等病的有效藥物。

聚乙二醇（polyethylene?glycol，PEG）是一種常用的有機(jī)溶劑。除了被廣泛的應(yīng)用于化妝品行業(yè)，還普遍被用于醫(yī)藥行業(yè)。聚乙二醇可用于注射劑，皮膚外用制劑，栓劑，口服制劑的輔料。聚乙二醇分子質(zhì)量通常在200～20000之間。本發(fā)明優(yōu)選使用的聚乙二醇的分子量為200～6000。不同分子量的醫(yī)用聚乙二醇可分別用作不同的制劑輔料，如可以用作針劑的聚乙二醇主要有400、600等低分子量，作為栓劑基質(zhì)，一般將PEG-1000、1500、4000、6000按適當(dāng)比例配合加熱熔融可制得各種理調(diào)度和特性的基質(zhì)，等量PEG400和PEG1450混合可以作為軟膏的基質(zhì)，分子量為1500、4000和6000PEG可用作滴丸劑基質(zhì)，PEG4000和PEG6000可用作化妝品行業(yè)。另外，聚乙二醇、丙二醇、乙醇、水等可以組成復(fù)合溶劑用來制備藥物或化妝品。

藥物或化妝品制劑中擁有相對高含量的原料藥除了更有效地利用于預(yù)防和治療各種疾患外，還可以同時減少制劑中有機(jī)溶劑輔料的使用從而減少藥物或化妝品的毒副作用發(fā)生，有利于環(huán)境保護(hù)。

本發(fā)明的木犀草素組合物可按本領(lǐng)域的常規(guī)方法制備：例如可將木犀草素置于聚乙二醇和水中，隨后按特定比例加入堿性氨基酸（如精氨酸），抗氧劑（如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉），pH調(diào)節(jié)劑（如氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉），防腐劑等在室溫下使之完全溶解，并調(diào)節(jié)等滲、定容，按照注射劑規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)即可制成穩(wěn)定的高含量的木犀草素注射劑。亦可通過添加其他藥用輔料制備高含量的含木犀草素的各種皮膚外用藥物和化妝用品。