[發(fā)明專利]治療耐藥性結(jié)核病的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310274445.4
• 申請日: 2013-07-02
• 公開（公告）號: CN103357016A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾婭莉;王利民;蔣濤;王繼相;鄧建軍;任雪松
• 申請（專利權(quán)）人: 四川綿陽四〇四醫(yī)院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/357;A61K47/36;A61K31/4409;A61K31/496;A61K31/4965;A61P31/06;A61K31/133
• 代理公司: 四川力久律師事務(wù)所 51221
• 代理人: 曹晉玲;劉雪蓮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療耐藥性結(jié)核病的藥物組合物，特別涉及一種青蒿素類藥物和納米青蒿素與抗結(jié)核藥物的組合物。

背景技術(shù)

近年來結(jié)核病的發(fā)病率逐漸上升，已經(jīng)成為全球性重大的公共衛(wèi)生問題，耐藥結(jié)核的感染率逐年增加是引起結(jié)核病急劇上升的一個重要因素，也對結(jié)核病的控制造成嚴(yán)重影響。具世界衛(wèi)生組織（WHO)報道，全球大約有20億人感染結(jié)核分枝桿菌，雖然在2010-2011年之間肺結(jié)核新增病例有所下降，但是結(jié)核病仍然導(dǎo)致傳染性疾病死亡的一個主要原因。盡管大規(guī)模運用卡介苗接種和抗結(jié)核藥物，但結(jié)核病的感染率仍高，耐藥結(jié)核（特別是耐多藥結(jié)核及超耐藥結(jié)核）的增加是其主要原因之一。WHO2012年報道顯示:全球結(jié)核病總耐藥率為20.0%，耐多藥率為5.3%。我國是耐多藥結(jié)核的高發(fā)國家之一，2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報告顯示：活動性肺結(jié)核患者高達(dá)499萬，較2000年相比有所增加。肺結(jié)核的耐藥情況：對檢測的11種抗結(jié)核藥物的任一耐藥率為42.1％，總耐多藥率為6.8％，廣泛耐藥率2.1％。我國現(xiàn)有耐多藥肺結(jié)核約為33.9萬，廣泛耐藥患者約為10.5萬，由此可見，我國結(jié)核病患者的耐藥情況較嚴(yán)重，已經(jīng)對結(jié)核病的控制造成嚴(yán)重威脅。與此同時，臨床應(yīng)用的一線及二線抗結(jié)核藥物種類有限，并且已有數(shù)十年沒有對結(jié)核具有良好治療作用的新藥誕生，面對泛耐藥結(jié)核的治療更是陷于束手無策的境地。因此尋找新的治療結(jié)核病的藥物，尤其是治療耐藥性結(jié)核病的藥物是一個不容遲緩的事情。

青蒿素是從中藥青蒿中分離得到抗瘧有效單體，具有過氧基團的半萜內(nèi)酯化合物。臨床證實青蒿素對瘧疾具有“高效、速效、低毒”的突出療效。青蒿素的衍生物主要有雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿素琥酯、蒿乙醚或蒿醚林酸，對于抗瘧疾均有很好的活性。蒿甲醚被世界衛(wèi)生組織列為治療兇險型瘧疾的首選藥品，是我國第一個被國際公認(rèn)的首創(chuàng)新藥。近年來，又發(fā)現(xiàn)青蒿素類化合物對治療和預(yù)防血吸蟲病具有治療作用；最新研究表明蒿甲醚在體內(nèi)外具有廣譜抗菌作用，它在治療膿血癥、乙肝、弓形蟲、肺卡波爾氏囊蟲等疾病時取得良好的效果，而且它還能治療機體免疫系統(tǒng)相關(guān)性疾?。喝珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤等。

目前少見關(guān)于青蒿素對于治療結(jié)核桿菌的抑菌報道，白潔等人研究四種中藥體外抗結(jié)核分枝桿菌H37R的作用。其研究結(jié)論表明夏枯草醇提物抗結(jié)核菌效果優(yōu)于水提物；積雪草醇提物有微弱抑制結(jié)核桿菌活性，但其有效成分可能不是積雪草苷；青蒿素及二氫青蒿素?zé)o抑制結(jié)核分枝桿菌的活性。（文獻(xiàn)1：白潔，孫海峰，陳翔飛，4種中藥體外抗結(jié)核分枝桿菌H37RV的研究，時珍國醫(yī)國藥，18(1):77-78.）尚未見納米青蒿素與非納米青蒿素及其衍生物具有抗結(jié)核活性的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有抗結(jié)核病藥物種類和數(shù)量有限，對耐藥性結(jié)核尤其是泛耐藥結(jié)核治療效果差，甚至無效的困境，提供一種治療耐藥性結(jié)核病的藥物組合物。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

一種治療結(jié)核病的藥物組合物，包括重量份的以下成分：抗結(jié)核藥物1份，青蒿素或青蒿素衍生物0.1-100份。

所述青蒿素衍生物為雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿素琥酯、蒿乙醚或蒿醚林酸。

進一步，所述治療結(jié)核病的藥物組合物，包括重量份的以下成分：抗結(jié)核藥1份，納米殼聚糖青蒿素復(fù)合物0.1-100份。

抗結(jié)核藥作為治療藥物，在針對一般結(jié)核病時能夠表現(xiàn)出良好的治療效果，但對于耐藥性結(jié)核病時，治療效果差強人意。常常需要使用大劑量連續(xù)給藥才能達(dá)到治療效果，大劑量的給藥無法避免的增加了病人的肝腎的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重的情況下甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重的肝腎衰竭。本發(fā)明中將抗結(jié)核藥與青蒿素結(jié)合，青蒿素能夠逆轉(zhuǎn)耐藥性結(jié)核病菌，極大的提高了病菌對藥物的敏感性，降低抗結(jié)核藥物用量，減少毒副作用。