[發(fā)明專利]Houttuynoid D在治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310261343.9
• 申請(qǐng)日: 2013-06-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103356685A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁圣雨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 丁圣雨
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P9/10
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Houttuynoid?D在制備治療動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是當(dāng)代危害人體健康和生命的最嚴(yán)重病癥，是中、老年人的常見(jiàn)病和多發(fā)病，在許多國(guó)家和地區(qū)的發(fā)病率和死亡率皆位于重病之首。動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，迄今為止其病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，故目前沒(méi)有簡(jiǎn)明有效地防治措施和治療藥物。

本發(fā)明涉及的化合物Houttuynoid?D是一個(gè)2012年發(fā)表（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?A-E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?A-E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.），對(duì)于本發(fā)明涉及的Houttuynoid?D在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗動(dòng)脈粥樣硬化顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題提供Houttuynoid?D在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，用Houttuynoid?D制備的抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥物，具有較好的療效。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：Houttuynoid?D在制備抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的作用。

本發(fā)明可用作抗人或動(dòng)物的動(dòng)脈粥樣硬化。本發(fā)明所述藥物可通過(guò)口服或靜脈注射給予。本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際情況容易地確定給藥劑量。

所述化合物Houttuynoid?D結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?D的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?A-E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）。

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?D片劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?D，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?D膠囊劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?D，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。

本發(fā)明通過(guò)細(xì)胞水平的研究及建立動(dòng)脈粥樣硬化模型等技術(shù)揭示了Houttuynoid?D對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

本發(fā)明經(jīng)口及靜脈注射給予Houttuynoid?D，可使動(dòng)脈粥樣硬化大鼠斑塊面積/內(nèi)膜面積（%）、內(nèi)膜厚度（um）/中膜厚度（%）顯著降低；使血中甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白含量下降，表明Houttuynoid?D可治療動(dòng)脈粥樣硬化。

材料與方法

1.?實(shí)驗(yàn)材料：

1.1??動(dòng)物和飼料

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康大鼠，雌雄各半，體重（200.0±20）g。

飼料：基礎(chǔ)飼料由江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供；高脂飼料由2%的膽固醇、10%的豬油和88%的基礎(chǔ)飼料組成，由江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心加工完成。

1.2??藥品及試劑

膽固醇試劑盒：南京建成生物工程研究所；