[發明專利]一種海藻提取物的鼻噴劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310260529.2
• 申請日: 2013-06-27
• 公開（公告）號: CN103301065A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 遼寧億靈科創生物醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/715;A61K31/726;A61P31/16;A61P31/14;A61P31/20
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及包含海藻提取物作為活性成分的鼻噴劑及其制備。

背景技術

海藻的多種提取物具有抗病毒活性，一種基于角叉菜膠的陰道消毒劑carraguard可有效抑制HIV和其他性傳染病原，已經在南非進入了Ⅲ期臨床試驗；近年來，隨著海藻的廣泛應用以及對海藻多糖認識的深入，人們對海藻多糖生物活性的研究越來越重視，包括卡拉膠在內的硫酸化多糖因其抗病毒效能而在本領域中為人所知。

鼻病毒（HRV）由至少100個血清型組成，是普通感冒的主要致病媒介。由于血清型的數量較大，疫苗的開發成為難題；因而抗病毒劑可能是最好的治療手段。鼻病毒感染導致普通感冒，癥狀例如有發熱、咳嗽和鼻塞，由免疫系統共的國度或非特異性反應引起，因而鼻病毒感染的普通治療形式包括使用諸如阿司匹林或對乙酰氨基酚、撲熱息痛等鎮痛藥及針對咽喉的局部化形式（通常以錠劑形式遞送）、通過使局部血管收縮來減輕鼻通道炎癥的鼻部減充血劑、止咳劑（其用于抑制腦的咳嗽反射或通過稀釋肺內黏液來發揮作用）以及第一代抗組胺劑，例如溴苯那敏、氯曲米通和克力馬?。ㄆ淇蓽p少粘液腺分泌，從而對抗阻塞、流涕的鼻子，但也可以令使用者昏昏欲睡）。

另外，海藻提取物中的活性物質與皮膚蛋白質結合形成保濕性凝膠，而且它可以通過水合作用在皮膚的表面形成保護膜，防止水分蒸發，研究人員對大量繁殖在沿海潮汐的海藻進行研究，發現其中的硫酸多糖具有明顯的保濕作用。

CN101784272A中提供了包含硫酸多糖的抗病毒組合物，用于預防或治療由呼吸道病毒感染引起或與該感染相關的病理狀態或疾病，所述呼吸道病毒選自正粘病毒、副粘病毒、腺病毒和冠狀病毒組成的組；CN102652017A涉及在預防性治療或治療性治療由流感病毒感染相關的癥狀、病癥或疾病中用作藥劑的t-和/或k-角叉菜膠與神經氨酸酶抑制劑的組合。專利CN101678040B中提供了海藻提取物卡拉膠或其混合物在制造用于預防或治療鼻病毒感染的抗病毒藥物組合物中的應用；專利CN102065869A涉及在預防性或治療性治療過敏性疾病或疾病中用作藥物的、基于一種海藻多糖作為活性組分的海藻提取物的藥物組合物，以用于對呼吸道胃腸道或眼睛進行施用；可有效地預防和治療I型過敏反應，并且另外可以在與非海藻多糖治療劑一起對粘膜組合施用時發揮佐劑功能。

以上專利有關海藻多糖的抗病毒的活性和作用在上述專利申報之前就有較多研究和報道，且上述專利的實施例中均無鼻噴劑或其他劑型的制備過程，僅有該病毒試驗描述。

發明內容

本發明涉及一種具有預防病毒性流感作用的海藻提取物的鼻噴劑及其制備方法。

本發明提供的鼻噴劑的制備方法操作簡單，制劑無防腐劑，制劑穩定，使用方便，可維持鼻粘膜濕潤，在鼻腔內形成保護膜，預防病毒性流感效果明顯。

具有預防病毒性流感的海藻的生物活性物質海藻多糖，主要包括硫酸多糖、瓊膠、卡拉膠等，?這些海藻多糖除了具有一定抗病毒作用，都能與皮膚蛋白質結合形成保濕性凝膠，而且它可以通過水合作用在皮膚的表面形成保護膜，防止水分蒸發，可有效隔離感冒鼻病毒。

進一步，以上海藻的提取物的海藻多糖，用于抵抗的病毒包括：甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道病毒、德國麻疹病毒和副粘病毒等。

上述的海藻多糖的制劑類型選自：鼻噴劑、滴鼻劑、口服劑型以及注射劑型；優選為鼻噴劑。

本發明鼻噴劑由有效成分海藻多糖以及保濕劑、滲透壓調節劑及注射用水組成。

保濕劑選自丙二醇、山梨醇、甘油，優選為甘油；滲透壓調節劑為氯化鈉。

本發明的鼻噴劑中含有的有效成分海藻多糖的含量為每毫升溶液中含有1mg~2.5mg,甘油的含量為每毫升溶液中含有0.1mg~0.3mg，氯化鈉的含量為每毫升溶液中含有4.0~5.0mg。?

溶液PH值范圍為6.5~7.0，接近中性，溶液為無色透明黏稠液體。

按照GB?15044-2009卡拉膠國標4.3中的粘度分析方法，安裝在帶有中空1號轉子（直徑約為19mm，長度約為55mm）的粘度計上，以30r/min的轉速旋轉，待標尺盤上指針保持穩定后，得出讀數，測定卡拉膠的粘度為300~400mPa·s。

該鼻噴劑的制備過程如下：