[發明專利]丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310257464.6
• 申請日: 2013-06-25
• 公開（公告）號: CN104248627A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發明（設計）人: 郭欲曉;孟宏濤;邊海濱;鄒明琛;謝小飛;李育巧;易崇勤
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/20;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/02;A61P25/08;A61P25/06;A61P25/18
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體而言，涉及一種丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑及其制備方法。

背景技術

美國專利文獻US4,988,731和US5,212,326中公開了丙戊酸半鈉（也稱為雙丙戊酸鈉，國際非專利藥品名稱（INN）為：Valproate?semisodium，CAS：76584-70-8，美國采用藥名（USAN）為：divalproex?sodium，分子式如下式I所示），它是由等摩爾的丙戊酸和丙戊酸鈉組成的低分子聚合物。

丙戊酸半鈉是一種抗驚厥和情緒穩定藥物，主要用于治療癲癇和雙相情感障礙，也可以用于偏頭痛和精神分裂癥的治療。丙戊酸半鈉用來控制癲癇患者的失神發作、強直陣攣發作（大發作）、復雜部分性發作、與Lennox-Gastaut綜合征相關的發作。丙戊酸半鈉結合并抑制GABA轉氨酶。其在胃腸道解離成丙戊酸離子而起作用。

丙戊酸半鈉目前上市的品種為普通片劑，臨床應用還需要服用更方便，患者依從性更好的制劑劑型。因此，目前仍然亟需新的穩定的易于產業化大生產的、且患者更樂于接受的丙戊酸半鈉藥物組合物。

發明內容

為解決上述現有技術中存在的問題，本發明提供了一種丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑及其制備方法。

具體而言，本發明提供：

（1）一種丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其包含丙戊酸半鈉、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料，其中，

所述的其它藥用輔料為助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種；

所述的泡騰崩解劑由酸性物質和堿性物質組成；

所述的丙戊酸半鈉與所述的酸性物質的重量比為1:(7.5-30)；以及

所述的酸性物質與所述的堿性物質的重量比大于等于2.5:1。

（2）根據（1）所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其中，當將1重量份所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑用20-200重量份水進行分散時，所得的混懸劑的分散液的pH值為1-6，優選為2-4。

（3）根據（1）所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、桂皮酸、番紅花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二酸、月桂酸、癸酸、硅酸以及?；撬嶂械囊环N或幾種；優選為檸檬酸、酒石酸或富馬酸；更優選為檸檬酸。

（4）根據（1）所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其中，所述的堿性物質為碳酸鹽，優選選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀以及碳酸鈣中的一種或幾種；優選為碳酸鈉、或碳酸氫鈉；更優選為碳酸氫鈉。

（5）根據（1）所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質與所述的堿性物質的重量比為2.5:1。

（6）根據（1）所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其中，所述的助懸劑選自黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、卡泊姆、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙烯醇、阿拉伯膠、桃膠、果膠、瓜爾膠、殼聚糖以及硅藻土中的一種或幾種，優選為黃原膠；

所述的助流劑選自微粉硅膠或滑石粉，優選為微粉硅膠；

所述的甜味劑選自三氯蔗糖、甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素以及環己氨基磺酸鈉中的一種或幾種，優選為三氯蔗糖；

所述的香精選自橙味香精、檸檬香精、櫻桃香精、葡萄香精、草莓香精或玫瑰香精；

所述的著色劑選自檸檬黃、β-胡蘿卜素、紅氧化鐵、棕氧化鐵、日落黃、莧菜紅、胭脂紅、或赤蘚紅；并且/或者

所述的填充劑選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、木糖醇以及山梨醇中的一種或幾種，優選為甘露醇。

（7）根據（1）所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其中，所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑包含丙戊酸半鈉40份、泡騰崩解劑420-700份、填充劑、助懸劑以及選自助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種其它藥用輔料；所述泡騰崩解劑的酸性物質為300-500份；所述泡騰崩解劑的堿性物質為120-200份；其中，所述的份數為重量份。

（8）根據（1）所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑，其中，所述的丙戊酸半鈉泡騰干混懸劑包含丙戊酸半鈉40份、酸性物質300-500份、堿性物質120-200份、填充劑200-500份、助懸劑1-50份、助流劑1-10份、甜味劑1-10份、香精1-10份以及著色劑0.01-1份；其中，所述的份數為重量份。