[發(fā)明專利]一種進展性卒中阻滯劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310255866.2
• 申請日: 2013-06-25
• 公開（公告）號: CN103357000A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 童綏君;馬琪林;畢敏;李劍鵬;江斌
• 申請（專利權(quán)）人: 童綏君
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K36/537;A61K31/4365;A61K31/616;A61K31/40;A61P9/10
• 代理公司: 廈門市首創(chuàng)君合專利事務(wù)所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種進展性卒中阻滯劑。

背景技術(shù)

腦梗死患者在急性期經(jīng)常出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損進行性加重，文獻報道其發(fā)生率約為16%～43%，進展性卒中的發(fā)生嚴重影響了患者的預(yù)后。迄今為止，有關(guān)進展性卒中的發(fā)病機制、診斷預(yù)測指標及治療均極具挑戰(zhàn)性。

現(xiàn)有的研究表明，顱內(nèi)動脈狹窄或閉塞（大腦中動脈M1、基底動脈）是進展性卒中的高危因素，其可能機制：①顱內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊脫落，導致新的栓塞事件發(fā)生；②血管狹窄后導致血流低灌注，進而增加缺血半暗帶，誘發(fā)細胞凋亡致使卒中進展，且易受血壓波動影響；③不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂、出血、血栓增大，導致高度狹窄血管發(fā)生閉塞。

另外，側(cè)支循環(huán)建立與否與進展性卒中密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)側(cè)支循環(huán)不良者與側(cè)支循環(huán)充分者比較，前者進展性卒中的發(fā)生風險是后者的3.025倍(95%CI：2.012～5.125)。Fib是由肝細胞合成并分泌的一種糖基化蛋白，是體內(nèi)重要的凝血物質(zhì)，目前公認它是缺血性腦血管病發(fā)生的一項獨立危險因素。具有動脈粥樣硬化的患者，F(xiàn)ib水平明顯高于不伴動脈粥樣硬化的患者，且Fib水平與疾病的嚴重程度有關(guān)。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在斑塊不穩(wěn)定性的形成和進展性缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。hs-CRP、TNF-α、IL-6和MMP-9是迄今發(fā)現(xiàn)的較為敏感的炎性細胞因子，參與了動脈粥樣硬化的整個過程。急性期hs-CRP顯著增高與患者神經(jīng)功能缺損程度一致，且其未來卒中進展風險增高。TNF-α是腦梗死引起全身炎癥反應(yīng)的主要炎癥介質(zhì)，通過刺激或誘發(fā)多種細胞因子釋放、激活內(nèi)皮細胞，使白細胞黏附因子升高，誘導血管舒張因子增加使血管擴張、通透性增高等，對器官的損傷起關(guān)鍵作用。IL-6可以刺激急性期反應(yīng)蛋白合成增多，黏附分子表達增加，直接損傷血管內(nèi)皮細胞，促進凝血狀態(tài)和血管收縮；并使興奮性氨基酸、一氧化氮釋放量增加，加重腦組織水腫、神經(jīng)細胞壞死和凋亡。MMP-9則通過降解腦血管周圍基底膜主要成分，破壞血管基底膜，使其通透性增高、滲出增加，直接參與腦梗死后的再損害過程，在腦缺血的神經(jīng)功能損害中起著關(guān)鍵作用。

現(xiàn)有的藥物治療，主要是單純抗血小板聚集治療，對于進展性腦梗死效果差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種進展性卒中阻滯劑，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

一種進展性卒中阻滯劑，其主要由包括如下的成分配制而成：

拜阿司匹林、氯吡格雷、立普妥、東菱迪芙以及丹參滴丸。

在本發(fā)明的較佳實施例中，前述的一種進展性卒中阻滯劑，每天使用劑量包括如下比例的成分：

拜阿司匹林100mg-300mg、?????氯吡格雷75mg-300mg、

立普妥10mg-20mg、???????????東菱迪芙5BU-20BU以及

丹參滴丸15粒-45粒。

其中，丹參滴丸每次（5粒-15粒）*3次。

拜阿司匹林：通過抑制PG合成酶，從而減少PGI2與TXA2的合成，并通過抑制環(huán)氧化酶1（COX-1）阻斷血栓形成中血小板聚集，阻斷血栓進一步擴大，減輕血管進一步狹窄。

氯吡格雷：通過與ADP受體發(fā)生不可逆結(jié)合而競爭性抑制ADP所誘導的血小板聚集，還可以抑制由A-A、膠原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血小板聚集和釋放，產(chǎn)生抗血小板聚集作用，從而血管進一步狹窄。

立普妥：是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加細胞表明的肝臟LDL受體以增強LDL的攝取和代謝，從而減輕動脈粥樣硬化中脂質(zhì)沉積；可穩(wěn)定斑塊，減少易損斑塊破碎，并可通過降低C-反應(yīng)蛋白，減輕責任血管炎癥反應(yīng)，減輕血栓進一步擴大。

東菱迪芙：通過降低血清中的纖維蛋白原，減輕血液高凝狀態(tài)，降低血液粘度．減輕血管動脈粥樣硬化甚，抑制血栓進一步形成。

丹參滴丸：活血化瘀，理氣止痛；可消除軟斑，穩(wěn)定硬斑；降低總膽固醇、甘油三脂，對升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白有一定作用；對單純性老年高血壓有一定的降壓作用本發(fā)明的；對多種類型的高粘血癥有治療作用。

由上述描述可知，本發(fā)明提供了一種進展性卒中阻滯劑，進展性卒中阻滯劑多靶點作用于卒中進展的多個部位，對于責任血管的炎癥反應(yīng)、致病斑塊的穩(wěn)定防止破碎、降低血液纖維蛋白濃度、擴張血管、改善側(cè)枝循環(huán)、抗血小板聚集等有顯著作用，對進展性卒中患者病情進展、病情轉(zhuǎn)歸、預(yù)后有顯著作用。

附圖說明