[發明專利]一種琥珀酸甲潑尼龍化合物

有效

• 申請號: 201310253622.0
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103319559A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 陳洪;馮衛;王利
• 申請（專利權）人: 遼寧海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07J5/00
• 分類號: C07J5/00;A61K31/573;A61P29/00;A61P37/08;A61P37/06
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種適用于工業化生產的琥珀酸甲潑尼龍化合物。

背景技術

甲潑尼龍由Upjohn藥廠于20世紀50年代末研制成功，并以琥珀酸甲潑尼龍鹽上市，上市劑型為凍干粉針。

琥珀酸甲潑尼龍(Methylprednisolonesuccinate)是一種以甲潑尼龍為前體合成、不含鹵素的中效糖皮質激素類藥物，是發達國家藥典持續收載的藥物。琥珀酸甲潑尼龍的化學名稱為：11β，17α，21-三羥基-6α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-琥珀酸酯。結構式如下：

分子式：C₂₆H₃₄O₈；分子量：474.55。

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為琥珀酸甲潑尼龍、碳酸氫鈉及磷酸鹽緩沖劑等經冷凍干燥制成的無菌制品，具有強大的抗炎、抗過敏、抗休克、免疫抑制等作用，在臨床上用于危重病人的急性期和危重期，以及急救后的維持治療，廣泛應用于：呼吸道疾病、內分泌失調、風濕性疾病、膠原性疾病(復合免疫性疾病)、過敏反應、神經系統疾病、胃腸道疾病、皮膚病、臟器移植后的排異反應等。

發明內容

本發明的目的在于提供一種琥珀酸甲潑尼龍化合物，其X-射線粉末衍射圖在反射角2θ約為7.301，14.701，16.660，18.301，25.960處有特征吸收峰。

上述的化合物，其具有與附圖1類似圖譜。

上述的化合物，其具有與附圖2類似圖譜。

上述的化合物，可以用于制備片劑、膠囊、顆粒劑、注射液和凍干粉針制劑。

本發明的目的在于提供一種藥物組合物，含有上述的化合物及藥學上可接受的輔料。

上述的化合物或上述的藥物組合物在制備抗炎、抗過敏、抗休克或免疫抑制藥物中的應用。

本發明中的琥珀酸甲潑尼龍的制備方法為：

本發明涉及的甲潑尼龍是一種中效糖皮質激素，它不僅對炎癥和免疫過程有重要作用，還影響碳水化合物、蛋白質和脂肪代謝，并且對心血管系統、骨骼肌肉系統以及中樞神經系統也有作用。具有強大的抗炎、抗過敏、抗休克、免疫抑制等作用。

附圖說明

圖1琥珀酸甲潑尼龍的粉末X射線衍射圖。

圖2琥珀酸甲潑尼龍粉末的DSC圖。

具體實施方式

以下結合具體實施例和實驗例對本發明作進一步的詳細說明，但不應被理解為對本發明保護范圍的限制。

實施例1

琥珀酸甲潑尼龍1.24克溶于四氫呋喃15毫升中，加入正己烷5毫升，攪拌析晶，過濾，烘干，得白色結晶性粉末，無臭。其粉末X射線衍射：使用Cu-K輻射，X射線粉末衍射圖譜見附圖1；差熱分析(DSC)圖譜見附圖2。

實施例2

琥珀酸甲潑尼龍1.24克溶于四氫呋喃20毫升中，滴加正己烷7.2毫升，攪拌析晶，過濾，烘干，得白色結晶性粉末，無臭。其粉末X射線衍射：使用Cu-K輻射，X射線粉末衍射圖譜見附圖1；差熱分析(DSC)圖譜見附圖2。

實施例3

琥珀酸甲潑尼龍1.54克溶于四氫呋喃20毫升中，滴加環己烷5.2毫升，攪拌析晶，過濾，烘干，得白色結晶性粉末，無臭。其粉末X射線衍射：使用Cu-K輻射，X射線粉末衍射圖譜見附圖1；差熱分析(DSC)圖譜見附圖2。

實驗例1

由元素分析的測試數據可知，實施例1化學計量式為(C13H17O4)n。從電噴霧質譜中可以見到M+H、M+Na、M+K、M+2Na-H以及M+Na+K-H的信號峰，經過解析可以知道，實施例1的分子量為474。結合元素分析與質譜的結論可以得出樣品的分子式為C26H34O8，與琥珀酸甲潑尼龍相同。

在紫外圖譜中，實施例1的乙醇溶液在紫外244.20nm處有最大紫外吸收，該吸收為共軛形成的π→π*躍遷吸收帶。該共軛體系在堿性酸性條件下都比較穩定，所以堿性酸性條件下的紫外吸收波長與中性條件下基本一致。

由核磁共振譜的氫-氫相關、碳-氫相關和遠程碳-氫相關皆可證實精制品中各原子的連接次序與琥珀酸甲潑尼龍分子結構一致。