[發明專利]一種砂仁揮發油β-環糊精包合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310250335.4
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103316277A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 龔慕辛;李海亮
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K36/9064
• 分類號: A61K36/9064;A61K47/40
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司 11100
• 代理人: 劉茵

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種包合物的制備工藝，具體涉及一種砂仁揮發油β-環糊精包合物的制備方法。

背景技術

砂仁為姜科植物陽春砂Amomumvillo-sumLour.，海南砂A.longigulareT.L.Wu.或綠殼砂A.zourvar.xant?ioide、T.L.Wu.etSenjen的干燥成熟果實。砂仁為常用中藥，性辛、溫、歸脾胃腎經，有化濕開胃，溫脾止瀉、理氣安胎的功效，主治腹痛痞脹、胃呆食滯、噎隔嘔吐、寒瀉冷痢。砂仁既是藥物又是食品調味劑，應用普遍。

砂仁揮發油的主要成分有乙酸龍腦酯、樟烯、樟腦、檸檬烯、月桂烯、蒈烯-3、α-蒎烯、龍腦及α-松油醇等，其中的乙酸龍腦酯為其行氣止痛的主要物質基礎。近年來，研究者分別從不同角度對砂仁揮發油藥理作用、生物活性及臨床應用方面作了較為深入的系統研究，發現砂仁對消化系統、免疫系統和神經系統有確切的藥理活性，還具有抗炎、利膽和鎮痛等作用，在臨床應用廣泛。

砂仁揮發油性質不穩定、具有刺激性氣味，直接加入制劑中易揮發損失、氧化變質和不便于服用，常采用β-環糊精對其進行包合處理。常用的包合方法有飽和水溶液法、超聲法等，但這些方法操作繁瑣，包合時間長，揮發油利用率較低，包合物收率低，不適用于工業生產。

β-環糊精（β-CD）是由7個椅式構象葡萄糖分子通過1、4-苷鍵連接而成的環狀低聚糖化合物，由于連接葡萄糖單元的糖苷鏈不能自由旋轉，使得環糊精形成了略呈錐形的圓環，其內部以氧原子為主，具有疏水性；外部以羥基為主，具有親水性。β-環糊精在水中溶解度最小，包合物較容易從溶液中以沉淀析出，并且β-環糊精在腸道中受消化酶及微生物的作用先斷鏈開環形成低聚糖后參與機體代謝，無蓄積作用，使用安全無毒，不會引起免疫反應，可在工業上大量生產，生產成本低，日本和美國已批準將環糊精作為包合材料應用于醫藥和食品工業，是一個理想的藥物載體。

β-CD包合技術是目前應用與中藥制劑領域的一種新技術，采用β-CD與中藥揮發油作用生成一種可釋放的固體粉末，使揮發油的穩定性明顯增加，制成的包合物溶解度明顯增加，可制成中藥片劑、膠囊劑、顆粒劑、袋泡劑和氣霧劑、滴眼劑、軟膏劑等多種劑型，具有廣闊的發展前景。

發明內容

本發明的主要目的是提供一種天然中藥揮發油-砂仁揮發油β-環糊精的包合物的制備方法，主要利用膠體磨進行制備，克服現行技術存在的制備時間長、生產效率低，難以實現連續化工業生產的缺陷。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種砂仁揮發油β-環糊精包合物的制備方法，其是將砂仁揮發油、水和β-環糊精在預混設備中混合均勻后進行研磨，靜置后真空抽濾或離心分離，然后干燥得到砂仁揮發油β-環糊精包合物。

如上所述的方法，優選地，所述β-環糊精的加入質量為所述砂仁揮發油加入體積的4～6倍，單位g/mL，所述水的加入體積為β-環糊精加入質量的6～10倍，單位mL/g；

如上所述的方法，優選地，所述砂仁揮發油、水和β-環糊精在混合均勻后在膠體磨中被研磨，研磨時間為5～20分鐘；所述干燥的條件為：在40℃～60℃的溫度下真空干燥或鼓風干燥。

如上所述的方法，優選地，所述β-環糊精的加入質量砂仁揮發油加入體積的5倍，單位g/mL，水的加入體積β-環糊精的加入質量的8倍，單位mL/g。

如上所述的方法，優選地，所述研磨時間20分鐘。

如上所述的方法，優選地，所述靜置的條件是將研磨產物在0～25℃的溫度下靜置12～24小時，之后，真空抽濾或離心分離。

如上所述的方法，優選地，所述真空干燥是在0.08～0.1MPa的壓力下進行。

如上所述的方法，優選地，具體操作如下：

按照預定的物料比例稱量砂仁揮發油、水和β-環糊精，其中，β-環糊精的加入質量（g）是砂仁揮發油的加入體積（mL）的4～6倍，水的加入體積（mL）為β-環糊精加入質量（g）的6～10倍；

在預混設備中先將水和β-環糊精混合均勻，然后加入砂仁揮發油，將三者混合均勻后，所述預混設備為內部設有受電機驅動的攪拌槳的罐體，將三者預混均勻的物料加入到膠體磨中研磨，研磨時間為5～20分鐘；

研磨后的物料在0～25℃的溫度下靜置12～24小時后真空抽濾，然后在40℃～60℃的溫度，在常壓干燥或0.08～0.1MPa的壓力下真空干燥，即得到砂仁揮發油β-環糊精包合物。

一種砂仁揮發油β-環糊精包合物，該包合物是采用如上所述方法制備的。