[發(fā)明專利]一種油混懸劑穩(wěn)定劑、獸用油混懸劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310250025.2
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103316349A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊海涵;房春林;李猶平;李超;吳學(xué)淵;丁曉剛;徐莎
• 申請（專利權(quán)）人: 成都乾坤動物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K9/10
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學(xué)榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種油混懸劑穩(wěn)定劑、獸用油混懸劑。

背景技術(shù)

油混懸劑是一不溶性固體藥物微粒為分散相，以油為分散媒組成的固--液非均一分散體系制劑，大部分微粒直徑超過0.1μm。在藥物制劑生產(chǎn)過程中，為了制成非水溶性液體或延長藥物療效等目的制成油混懸液，應(yīng)用于臨床。在油混懸的制備過程中，常用的輔料主要為硬脂酸鋁、司盤類、吐溫類，種類很少，且品種單一。因此，增加油混懸的助懸劑十分必要。

在獸用藥品的生產(chǎn)實際中，有混懸劑的使用主要為注射劑，主要起到提高療效，減少劑量，延長藥效，降低副作用的目的。目前獸醫(yī)臨床上主要使用的油混懸注射液為阿莫西林注射液和鹽酸頭孢噻呋注射液兩種，品種局限。在生產(chǎn)使用過程中，油混懸注射液的穩(wěn)定性較差，主要為沉降太慢，或者結(jié)塊后很難混勻甚至不能混懸等，嚴(yán)重影響臨床使用。

山梨醇為白色結(jié)晶性粉末，無臭，易吸濕，具有爽口甜味，耐酸、耐熱，不易與氨基酸、蛋白質(zhì)等發(fā)生邁拉德反應(yīng)，與抗氧化劑有配伍禁忌。易溶于水（1:0.5）、乙醇（1:25），微溶于醋酸、甲醇，極微溶于丙酮，不溶于乙醚、氯仿。廣泛用于制藥工業(yè)中，常作為固體制劑的填充劑、矯味劑、粘合劑、增塑劑，水性混懸劑的穩(wěn)定劑、增稠劑等，在油混懸劑中的使用未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種油混懸劑穩(wěn)定劑，本發(fā)明還提供了含有該油混懸劑穩(wěn)定劑制備的獸用油混懸劑及其制備方法。

本發(fā)明提供了一種油混懸劑穩(wěn)定劑，每100ml中含有下述含量的組分：

山梨醇1g-10g、吐溫-20?5ml-10ml、余量為大豆油。

進(jìn)一步優(yōu)選地，每100ml中含有下述含量的組分：

山梨醇1g-5g、吐溫-20?5ml-10ml、余量為大豆油。

本發(fā)明還提供了一種獸用油混懸劑，它是由主藥、大豆油、穩(wěn)定劑，表面活性劑制備而成，其中每100ml中主藥和輔料的含量為：

主藥5-10g、穩(wěn)定劑1-10ml，表面活性劑1-10ml、余量為大豆油。

進(jìn)一步優(yōu)選地，每100ml中主藥和輔料的含量為：

主藥5g或10g、穩(wěn)定劑5ml，表面活性劑10ml、余量為大豆油。

其中，所述的主藥是水不溶性藥物。

其中，所述的表面活性劑是司盤-80、吐溫-80中的一種或兩種以上的混合。

本發(fā)明還提供了一種制備所述的獸用油混懸劑的方法，它包括如下方法：

a、按每100ml稱取下述含量的組分：山梨醇1g-10g、吐溫-20?5ml-10ml、余量為大豆油；將大豆油加入山梨醇、吐溫-20制備成油混懸劑穩(wěn)定劑乳液，保存?zhèn)溆茫?/p>

b、再稱取大豆油、主藥、a步驟制備的乳液、表面活性劑，每100ml中主藥和輔料的含量為：主藥5-10g、穩(wěn)定劑1-10ml，表面活性劑1-5ml、余量為大豆油；

在大豆油中分別加入a步驟的乳液、主藥、表面活性劑，高速攪拌均勻后研磨成乳狀，得油混懸劑。

通過本次試驗發(fā)現(xiàn)，山梨醇可作為油混懸劑的助懸劑，添加量為1%-10%，其中以1%-5%時最佳，制備而得的油混懸液穩(wěn)定性好，易于混合均勻，不發(fā)生結(jié)塊現(xiàn)象，沉降體積比大于0.90，符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

具體實施方式

實施例1?本發(fā)明油混懸劑穩(wěn)定劑的制備

將山梨醇按1g-20g的比例和吐溫20按照5ml或10ml分別加入大豆油中，加熱使溶解，完成后加入膠體磨研磨至常溫并成乳液并定容至100ml，繼續(xù)研磨即得山梨醇助懸穩(wěn)定劑。通過10000r/min離心5分鐘檢測乳液的穩(wěn)定性，并分別運用各種配比的山梨醇助懸穩(wěn)定劑（取5ml）制備阿莫西林混懸劑后4000r/min離心5分鐘檢測其助懸效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)山梨醇添加量為1%-10%時，乳液的穩(wěn)定性較好，助效果較好，見表1-2。

表1?山梨醇助懸乳液的制備

表2?山梨醇助懸乳液的制備

實施例2?本發(fā)明穩(wěn)定劑的用量配比試驗

1?材料

山梨醇助懸穩(wěn)定劑、硬脂酸鋁、司盤-80、吐溫-80、大豆油、鹽酸頭孢噻呋、阿莫西林、氟苯尼考、普魯卡因青霉素。

2?方法

2.1?制備工藝

2.2.1?取適量大豆油加入硬脂酸鋁制備成含硬脂酸鋁20%油膠，保存?zhèn)溆谩?!-- SIPO -->