[發明專利]一種富馬酸盧帕他定化合物

有效

• 申請號: 201310250002.1
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103304542A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 陳洪;陳九龍;馮衛
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07C57/15;A61K31/4545;A61P37/08
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地涉及一種富馬酸盧帕他定化合物。

背景技術

過敏性疾病是一種復雜的多因素疾病，隨著感染性疾病的控制和工業化程度的提高，在全世界范圍內呈逐年增加的趨勢。世界變態反應組織公布的30個國家過敏性疾病流行病學調查結果顯示：在這些國家的12億總人口中，22％(2億5千萬人)患有各種過敏性疾病，如過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹、濕疹等等。

就目前我國目前臨床上治療過敏性鼻炎及過敏性蕁麻疹藥物而言，主要有抗組胺藥物氯苯那敏(撲而敏)、阿司咪唑(息斯敏)、特非那定(敏迪)、西替利嗪(仙特敏)、氯雷他定(克敏能)等，撲爾敏有較強的鎮靜作用，可引起嗜睡和乏力，息斯敏、敏迪可引起嚴重的心臟毒性，盡管如此，這三個品種目前仍在臨床上大量使用。隨著氯雷他定、西替利嗪等心臟毒性低、副作用小的藥物市場推廣，以及其它新品種的上市，這些藥物將逐漸退出歷史舞臺。

作為抗過敏藥物，盧帕他定具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)雙重作用。研究表明，過敏和炎癥性疾病是由多種不同介質的生成和釋放產生的多因素復雜過程，組胺就是過敏早期癥狀出現時含有最多的炎性介質，疾病癥狀如噴嚏、鼻癢、含淚、流涕、皮膚瘙癢和風團等大多數都是由組胺H₁受體所導致的。而PAF也可引起支氣管收縮和血管通透性增加，從而導致流涕、鼻充血、風團和瘙癢，同時也是引發哮喘的主要原因。臨床上使用的抗過敏藥物只有抗組胺活性作用，而沒有PAF拮抗作用。顯然同時阻斷組胺和PAF的藥物將會比僅阻斷其中一種具有更好的臨床效果。盧帕他定是目前唯一上市的既具有抗組胺作用又拮抗PAF活性的抗過敏藥物，無心血管和中樞鎮靜副作用，較西替利嗪和氯雷他定具有一定的優勢，可望成為治療過敏性鼻炎及過敏性蕁麻疹的一線藥物，具有較好的臨床應用前景。

富馬酸盧帕他定的化學名為：8氯11[1-[(5-甲基3吡啶基)甲基]哌啶4烯基]6，11氫-5H苯并[5，6]環庚[1，2-b]吡啶富馬酸鹽，其結構式如下：

發明內容

本發明的目的在于提供一種富馬酸盧帕他定化合物：其X射線粉末衍射圖譜中，在6.1870、9.8213、13.0012、17.7846、18.7725、24.4415、27.8623有特征峰。

上述的富馬酸盧帕他定化合物，其X射線粉末衍射圖譜與附圖1類似圖譜。

上述的富馬酸盧帕他定化合物，其與附圖2類似圖譜。

本發明的目的在于提供一種藥物組合物，其特征在于含有效劑量權利要求1-3所述化合物和藥學可接受的輔料。

上述藥物組合物，其特征在于所述輔料選擇乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、α-淀粉、糊精、結晶纖維素、阿拉伯樹膠；右旋糖酐、輕質硅酸酐、合成硅酸鋁、硅酸鈣、硅酸鋁鎂、磷酸氫鈣、碳酸鈣、硫酸鈣、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、乙二醇、苯甲酸鈉、DL-亮氨酸、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、硅酸酐、硅酸水合物、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鈣、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、苯扎氯銨、苯酚、甲酚、山梨酸中的一種或多種。

本發明的目的在于提供上述的富馬酸盧帕他定化合物在制備治療過敏藥物中的應用。

本發明的目的還在于提供上述的藥物組合物在制備治療過敏藥物中的應用。

本發明的富馬酸盧帕他定化合物具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)雙重作用。研究表明，過敏和炎癥性疾病是由多種不同介質的生成和釋放產生的多因素復雜過程，組胺就是過敏早期癥狀出現時含有最多的炎性介質，疾病癥狀如噴嚏、鼻癢、含淚、流涕、皮膚瘙癢和風團等大多數都是由組胺H₁受體所導致的。而PAF也可引起支氣管收縮和血管通透性增加，從而導致流涕、鼻充血、風團和瘙癢，同時也是引發哮喘的主要原因。臨床上使用的抗過敏藥物只有抗組胺活性作用，而沒有PAF拮抗作用。

附圖說明

圖1是本發明實施例1的富馬酸盧帕他定晶型的粉末X射線衍射圖。

圖2是本發明實施例1的富馬酸盧帕他定的差熱分析圖譜。

具體實施方式

為了更好地理解本發明，下面將通過本發明的實施例和實驗數據對本發明及其優勢和有益效果進行詳細描述和說明，但這些實施例并不用于限制本發明。

實施例1