[發明專利]肌酸鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201310248388.2
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103319376A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 張建忠
• 申請（專利權）人: 太倉市新毛滌綸化工有限公司
• 主分類號: C07C279/14
• 分類號: C07C279/14;C07C277/08
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;汪青

技術領域

本發明涉及胍基衍生物的制備方法，具體涉及一種肌酸鹽酸鹽的制備方法。

背景技術

肌酸是良好的人體肌肉營養品，可用于功能飲料、食品添加劑、保健品以及醫藥，它的功效被人們認知并接受，需求量越來越大的同時，對產品質量純度要求也越來越高。但由于肌酸在水中溶解度很小，限制了它的應用，對此，常被制成有機酸鹽或無機酸鹽，以提高其在水中溶解度來擴大它的應用范圍。肌酸鹽酸鹽是在水中有著較大的溶解度，從而受到人們的重視。

目前的肌酸鹽酸鹽的制備方法，一是CN101407478A所公開的以一水肌酸與30%鹽酸在25℃~40℃溫度下進行反應，過濾后經濃縮、結晶、分離，乙醇沖洗，干燥后制得。二是CN102391156A所公開的用一水肌酸為原料，采用氯化亞礬在25℃~35℃溫度下，酸解成鹽，對酸解液過濾，減壓蒸餾濃縮，靜止結晶，對結晶物在溶媒抽濾狀態下進行洗滌，干燥得成品。三是US20110034421A所公開的在有機溶劑中氯化氫和一水肌酸在催化劑（R-CO-Cl）如乙酰氯存在下，于30~40℃下合成。

公知肌酐是對人體有害的物質，作為食品添加劑、功能性飲料、保健品、醫藥材料的肌酸，對肌酐是嚴格控制的，肌酐的化學合成是肌酸和鹽酸在加熱條件下生成的。目前，上述的肌酸鹽酸鹽制備方法，由于反應介質中有水的存在，或使用肌酸一水物與鹽酸或氯化亞砜或乙酰氯加熱反應，在這過程中極易產生肌酐，使產品品質下降。使用氯化亞砜、乙酰氯還會產生其它的副反應產物混入目標產物中，給后處理和環境帶來諸多不利，再者制備成本也升高。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種新的肌酸鹽酸鹽的制備方法。

為解決以上技術問題，本發明采取如下技術方案：

一種肌酸鹽酸鹽的制備方法，它包括依次進行的如下步驟：（1）、邊攪拌邊向無水乙醇中加入無水肌酸；（2）、控制溫度在10℃以下，向步驟（1）得到的料液中加入含氯化氫的無水乙醇溶液，攪拌后生成肌酸鹽酸鹽，其中，所述的無水肌酸與所述的氯化氫的摩爾比為1:1.01~1.02；（3）、將生成的肌酸鹽酸鹽分離干燥后，得到肌酸鹽酸鹽。

優選地，所述的步驟（1）中的無水肌酸與無水乙醇的質量比為1:1.7~1.8。

優選地，所述的步驟（2）中的含氯化氫的無水乙醇溶液中的氯化氫的質量百分含量為35~38%。

優選地，所述的步驟（2）中的溫度為0~5℃。

優選地，所述的步驟（2）中的反應時間為2?~4小時。

優選地，所述的步驟（3）中，降溫至0~5℃，析出肌酸鹽酸鹽晶體，經離心機分離，分離后的母液循環使用，分離出的晶體經減壓干燥后，得到肌酸鹽酸鹽。

更優選地，所述的減壓干燥的溫度為35~50℃。

由于以上技術方案的實施，本發明與現有技術相比具有如下優點：

本發明制備過程簡單，周期短，不使用酰氯類化學品，從而不存在其分解產物；反應中不需要加熱，從而肌酐鹽酸鹽含量極少；反應中不需要蒸餾濃縮、不需要有機溶劑洗滌，從而環境友好、目標產品純度高、收率高、成本低。

具體實施方式

下面結合具體的實施例對本發明做進一步詳細的說明，但不限于這些實施例。

實施例1

在反應釜中加入無水乙醇535kg，開動攪拌，一次性加入無水肌酸300kg，將釜內物料冷卻至0℃，緩緩加入含HCl?36%的無水乙醇溶液236kg，控制反應溫度在0-5℃之間，氯化氫乙醇溶液加畢后，繼續攪拌30分鐘，反應時間為2.5小時，將反應物料降溫至0℃，析出結晶，將反應液進行離心固液分離。母液留做循環使用，晶體置於真空干燥器內，於40℃下減壓干燥，得目標產品肌酸鹽酸鹽374kg，收率97.5%。

經HPLC檢測：純度99.8%，肌酐鹽酸鹽少于100ppm。

實施例2