[發明專利]3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物及其合成方法和用途

有效

• 申請號: 201310248362.8
• 申請日: 2013-06-20
• 公開（公告）號: CN103274988A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 張金超;陳超;王書香;李勝輝;周國強;秦新英
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34;A61K31/404;A61P35/00
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 胡澎

1.一種3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物，其特征是，其化學通式如Ⅰ所示：

其中，R₁為氫或鹵素，R₂為C_1-6烷基、酯基、鹵代烷基或苯基烷基中的任意一種。

2.根據權利要求1所述的3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物，其特征是，所述鹵素為氟或氯；所述酯基為甲氧羰甲基、甲氧羰乙基、甲氧羰丙基、乙氧羰甲基、乙氧羰乙基或乙氧羰丙基中的任意一種，所述鹵代烷基為2-溴乙基、3-溴丙基或4-溴丁基中的任意一種，所述苯基烷基為芐基、苯乙基或苯丙基中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物，其特征是，所述R2為乙氧羰甲基、2-溴乙基、4-溴丁基或芐基。

4.一種如權利要求1所述的3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物的合成方法，其特征是，包括以下步驟：

a）將5-鹵代靛紅或靛紅與對硝基苯乙腈按1∶1的摩爾比溶于無水乙醇中，加催化劑哌啶于80～85℃下，加熱回流攪拌反應2～3h，然后冷卻至室溫，經過濾、洗滌、干燥得中間體3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮；

b）將所述中間體與鹵代化合物按1∶1.2的摩爾比溶于無水N,N-二甲基甲酰胺，然后加入所述中間體摩爾數1.2倍的碳酸鉀，在室溫條件下攪拌、反應8～12小時，然后用濃度為2mol/L的鹽酸酸化、用乙酸乙酯萃取，將所得萃取液干燥以除去其中的水份；

其中所述鹵代化合物為一鹵代烷、二鹵代烷、苯基鹵代烷或鹵代羧酸酯中的任意一種；

c）將除去水份的萃取液濃縮后，經200-300目硅膠柱層析，然后用V_乙酸乙酯∶V_石油醚=1∶3的混合液對硅膠柱進行淋洗，將得到的淋洗液濃縮、干燥，即得目的產物。

5.根據權利要求4所述的3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物的合成方法，其特征是，所述5-鹵代靛紅為5-氟靛紅或5-氯靛紅；所述鹵代化合物為氯乙酸乙酯、氯化芐、1,2-二溴乙烷或1,4-二溴丁烷中的任意一種。

6.根據權利要求4所述的3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物的合成方法，其特征是，步驟a）所述5-鹵代靛紅或靛紅與無水乙醇的摩爾體積比為1∶2；步驟b）所述中間體與所述N,N-無水二甲基甲酰胺的摩爾體積比為1∶15，所述中間體與所述鹽酸的摩爾體積比為1∶50。

7.權利要求1所述的3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物在制備抗腫瘤藥物制劑中的應用。

8.權利要求1所述的3-(氰基-p-硝基苯甲撐基)-2-吲哚酮衍生物在制備抗肺腺癌、宮頸癌或乳腺癌藥物制劑中的應用。