[發(fā)明專利]一種非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310242563.7
• 申請日: 2013-06-19
• 公開（公告）號: CN104230929A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何曉;劉金峰;張增輝
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;C07D471/04;A61K31/551;A61P31/18
• 代理公司: 上海麥其知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其特征在于，如以下式(1)所示：

其中，R是N或CH。

2.如權(quán)利要求1所述非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其特征在于，當(dāng)R＝N，如以下式(1-I)所示：

3.如權(quán)利要求1所述非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其特征在于，當(dāng)R＝CH，如以下式(1-II)所示：

4.如權(quán)利要求2所述非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：2-氨基-4-羥基吡啶經(jīng)過重氮化、硝化、鹵化反應(yīng)生成中間產(chǎn)物3-氨基-2-氯-4羥基吡啶(IV)，中間產(chǎn)物(IV)與3-氯-5-甲基-4-甲酰氯吡啶經(jīng)過酰化反應(yīng)、環(huán)丙胺的取代和氫化鈉的還原，生成式(1-I)化合物。

5.如權(quán)利要求3所述非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：苯酚經(jīng)過氯化亞砜的鹵化、濃硫酸和濃硝酸的硝化反應(yīng)、氫氣的還原反應(yīng)，生成中間產(chǎn)物2-氨基-3-氯苯酚(III)，中間產(chǎn)物(III)與3-氯-5-甲基-4-甲酰氯吡啶發(fā)生酰化反應(yīng)生成N-(3-氯-2-苯酚基)-3-氯-5-甲基吡啶甲酰胺(IV)，中間產(chǎn)物(IV)經(jīng)過環(huán)丙胺的取代和氫化鈉的還原，生成式(1-II)化合物。

6.如權(quán)利要求1所述非核苷類HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑在制備抑制HIV-1病毒蛋白藥物中的應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述HIV-1病毒蛋白包括HIV-1RT(PDB?ID：1VRT)、Lys103Asp(K103N，PDB?ID：1FKP)和Tyr181Cys(Y181C，PDB?ID：1JLB)。