[發(fā)明專利]一種測(cè)定復(fù)方丹參提取物中鈉元素含量的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310240225.X
• 申請(qǐng)日: 2013-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN104237429B
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉毅;葉正良;章順楠;周立紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天士力制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/72
• 分類號(hào): G01N30/72;G01N30/06
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙)11130
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種利用微波消解ICP-MS法來測(cè)定復(fù)方丹參提取物中鈉元素含量的測(cè)定方法，屬于分析技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

丹參又名赤參，紫丹參，紅根等。為雙子葉植物唇形科，藥用的主要部位是根莖。主產(chǎn)于安徽、河南、陜西等地。功效：活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神。丹參的主要成分為脂溶性的丹參酮類和水溶性的丹酚酸類。其中丹酚酸類成分包括丹參素、丹酚酸B等，主要作用于心血管系統(tǒng)，能夠擴(kuò)張心腦血管，增加心臟供血，改善微循環(huán)。

三七又名田七，為五加科人參屬植物，具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效，藥用的主要部位是根莖。

復(fù)方丹參制劑由丹參、三七、冰片制備而成，其制備方法有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，其中包括將丹參和三七共同提取得到藥用的提取物，然后加入冰片制備成復(fù)方丹參制劑，如復(fù)方丹參片，復(fù)方丹參膠囊，復(fù)方丹參滴丸等的制備。

目前復(fù)方丹參制劑的制備主要使用的是丹參的根莖，三七的根莖作為原料藥材，經(jīng)過分別提取或共同提取，得到丹參三七的提取物，然后加入冰片制備成復(fù)方丹參制劑。

丹參三七的提取物也可以稱之為復(fù)方丹參提取物，其提取方法屬于現(xiàn)有技術(shù)，是制備復(fù)方丹參制劑的中間體產(chǎn)物，作為中藥提取物，其中的金屬元素大量存在，鑒于人類健康對(duì)食品和藥品中金屬元素含量控制的要求越來越高，有必要對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。

鈉元素是保持細(xì)胞外液滲透壓和容量的重要成分,不恰當(dāng)應(yīng)用可引發(fā)血壓升高、頭痛頭昏、體重增加,進(jìn)而出現(xiàn)或加劇水腫、心率加速、胸悶、氣急、肺部哮鳴音等現(xiàn)象。鈉元素在人體內(nèi)過量或不足，均會(huì)影響人體的正常生理功能。對(duì)于有心臟病史的患者來說，影響更大。日常飲食中攝入過多的鈉元素，會(huì)使成年人患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增高，而高血壓則是引發(fā)心臟疾病和中風(fēng)的重要因素。世衛(wèi)組織建議：“成人每天的鈉元素?cái)z入量應(yīng)低于2000毫克，即食鹽攝入量低于5克。”

但是，眾所周知人體內(nèi)鈉元素的攝入量并非完全來自于日常食物，特別是有需要常年服用各種藥物來維持生命健康的心腦血管類疾病患者，其日常所攝入的鈉元素中必然有相當(dāng)一部分是來自于所服用的治療藥物本身。其中尤以中藥提取物為原料的藥物，由于其植物藥提取過程中和藥物特性本身的各種不確定性及成分未知，使得這部分患者的鈉元素?cái)z入通常很難量化，更加難以準(zhǔn)確有效的折算入日常攝入總量統(tǒng)計(jì)。由此，便為廣大心腦血管疾病患者的用藥安全性埋下了一個(gè)很大的潛在隱患。

復(fù)方丹參制劑作為一種心腦血管用藥，為人們所經(jīng)常服用，因此控制該制劑中的鈉元素含量也提上了議事日程。為了控制復(fù)方丹參制劑中鈉元素的含量，需要尋找一種適宜的檢測(cè)方法，特別是尋找一種檢測(cè)方法以針對(duì)性的對(duì)制備復(fù)方丹參制劑的中間體復(fù)方丹參提取物進(jìn)行檢測(cè)。本發(fā)明根據(jù)復(fù)方丹參提取物的特性,找到一種利用微波消解ICP-MS法來測(cè)定復(fù)方丹參提取物中鈉元素含量的方法。

本發(fā)明人曾嘗試?yán)?010年版《中國藥典》中所提到的原子吸收法來測(cè)定復(fù)方丹參提取物中的鈉元素含量。然而遺憾的是，經(jīng)多次重復(fù)結(jié)果均未能達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。究其原因，很可能是：

1.由于原子吸收法的線性范圍窄，僅有一個(gè)數(shù)量級(jí)，線性始終不如ICP-MS法好，因而無法達(dá)到r>0.995以上；

2.鈉為堿族金屬元素，其化學(xué)性質(zhì)非常活潑，在測(cè)試過程中往往很難形成穩(wěn)定的鈉原子。雖然理論上可以通過向樣品中加掩蔽劑來解決這一問題，但在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)：由于鈉元素的化學(xué)性質(zhì)過于活潑，使得掩蔽劑的添加量始終無法做到非常準(zhǔn)確的定容定量。因而直接導(dǎo)致同一份樣品，往往連續(xù)3次以上測(cè)量的結(jié)果之間會(huì)產(chǎn)生RSD>20%的較大誤差，對(duì)于臨床實(shí)踐很難具備指導(dǎo)意義。

考慮以上因素，本發(fā)明嘗試?yán)秒姼旭詈系入x子體質(zhì)譜法來實(shí)現(xiàn)對(duì)于復(fù)方丹參提取物中鈉元素含量的準(zhǔn)確測(cè)定及分析。電感耦合等離子體(ICP)作為質(zhì)譜(MS)的離子化源是進(jìn)入21世紀(jì)以來發(fā)展最快的無機(jī)痕量分析技術(shù)，以快速、準(zhǔn)確、多元素同時(shí)測(cè)定等優(yōu)點(diǎn)受到廣泛重視。《中國藥典》一部從2005年版起，已將此方法列為中藥材金屬元素的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法之一。

本發(fā)明參照2010年版《中國藥典》，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有條件，在前期復(fù)方丹參藥材中鈉元素含量測(cè)定的研究基礎(chǔ)之上，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法(ICP-MS)測(cè)定復(fù)方丹參提取物中的鈉元素含量，以監(jiān)控鈉元素在復(fù)方丹參提取物制備過程中的變化情況，建立了利用ICP-MS法準(zhǔn)確測(cè)量含復(fù)方丹參提取物中鈉元素含量的分析方法。

發(fā)明內(nèi)容：