[發明專利]注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉的制備方法

無效

• 申請號: 201310239046.4
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103432121A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 周璇;沈山
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K9/19
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 謝敏

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體地，涉及一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉制備方法。

背景技術

注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉,?是阿莫西林鈉與β-內酰胺酶抑制劑舒巴坦鈉的復方制劑，為白色或類白色粉末或結晶性粉末，極易引濕。其抗菌活性較單一藥物顯著增強，具有如下優勢：

1.?毒性低、不良反應輕

阿莫西林鈉與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（PBP）結合而妨礙細菌細胞壁粘肽的合成，致使細菌細胞破裂而死亡。而哺乳動物細胞無細胞壁，所以阿莫西林鈉對人體細胞的毒性很低，在有效抗菌濃度時對人體細胞無影響，舒巴坦鈉為β-內酰胺酶抑制劑，毒性也低。

2.很強的協同抗菌作用、抗菌譜廣、臨床應用廣

阿莫西林鈉易被致病菌產生的β-內酰胺酶分解，臨床應用后出現耐藥性，舒巴坦鈉對臨床上常見致病菌產生的β-內酰胺酶有的抑制作用，兩者合用有很強的協同抗菌作用。復方制劑擴展了抗菌譜，對革蘭氏陽性、陰性菌及厭氧菌均有較強的抗菌活性。臨床上廣泛應用于上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、皮膚及軟組織感染、盆腔感染、婦科感染、產后感染等、口腔膿腫、嚴重系統感染等。

阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的組合穩定性受PH值、溫度、水分、含量、有關物質等因素影響，如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產企業希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設計，二是藥品的生產制備工藝。

目前通過公開的注射用粉針制備方法都是常規制備的注射用粉針制劑的方法，沒有根據阿莫西林鈉舒巴坦鈉產品本身的性能進行針對性的設計和驗證，而每一個粉針制劑藥品的理化性質、藥性等都有所區別，如果采用常規制備的注射用粉針的方法，對于產品的酸度、溶液的澄清度與顏色、有關物質、含量等各種參數指標，不能起到較好的控制，并且國家標準中未對聚合物進行控制，因此對于產品的質量不能夠充分保證。要起到對上述各種參數指標起到較好的控制，整個制備的工藝過程設計和各個工藝過程中的參數必須要根據特定產品的理化性質和藥性，進行充分的設計和驗證，而整個制備的工藝過程設計和各個工藝過程中的參數控制要求是難點，現有的制備工藝過程不能夠精確的保證各個參數能夠處于較佳的參數范圍內，也就不能保證注射用藥的效果和安全。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉制備方法，該方法能夠較好的控制所制備的注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉的pH值、水分、有關物質、聚合物等各種重要參數指標在較好的范圍內，進一步提高注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉的用藥效果和安全性。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是將阿莫西林鈉和舒巴坦鈉在氣體層流保護下以2：1的比例進行密閉容器中多向運動混合物理混粉處理后出粉稱量裝桶，所述阿莫西林鈉中含阿莫西林聚合物以阿莫西林計小于0.4%聚合物；先將氮氣充入經滅菌預處理的注射劑瓶，再將阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的混粉分裝入經過預處理的注射劑瓶中，分裝后繼續通入氮氣，分裝機自動蓋好經預處理的膠塞，再送入軋蓋機內采用鋁蓋軋蓋制得阿莫西林鈉舒巴坦鈉。

所述的混粉處理的具體步驟為：阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的無菌原料藥經過清洗原包裝外瓶后，拆開倒出用紫外線照射滅菌，放入經過擦拭消毒的多向運動混合機中進行多方向運轉混粉，所述的紫外線照射滅菌是在十萬級無菌區進行，所述的擦拭消毒是在一萬級的無菌區進行，所述的混粉過程經百級層流保護。

所述的混粉處理的工藝條件為：混粉室內溫度控制為18～26℃，相對濕度為45～65％；多向運動混合機的轉速為8-15r/min,?阿莫西林鈉和舒巴坦鈉混合的時間為20-60min。

進一步地，阿莫西林鈉和舒巴坦鈉混合的時間為30min。

所述注射劑瓶滅菌預處理的具體步驟為：包括三步驟：需經純化水粗洗、注射用水精洗以及潔凈壓縮空氣吹洗，所述的注射瓶采用鈉鈣玻璃模制注射劑瓶，將質量合格的注射劑瓶送入洗瓶軌道，首先使注射劑瓶進入超聲波清洗區，利用超聲波用純化水粗洗注射瓶外壁，粗洗完成后再使瓶口朝下，采用水壓為0.25Mpa的純化水沖洗注射瓶內壁，然后采用水壓為0.3Mpa的經0．22μm過濾器過濾的注射用水沖洗，最后采用0.4Mpa的經0．22μm過濾器過濾凈化的壓縮空氣吹干，吹干后將注射劑瓶瓶口翻轉朝上，出瓶；在百級層流保護下送入紅外線滅菌干燥機進行干燥滅菌，將注射劑瓶送至紅外線滅菌干燥機出口處冷卻也需在百級層流保護下進行。