[發明專利]吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201310238303.2
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103333171A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 韓世清;蔣增強;張杰;童耀;何國珍;周雙利;趙丹
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D471/14;C07D487/14
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;袁正英

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法。

背景技術

吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物是一種重要的苯并吡嗪類雜環化合物，具有較高的熱穩定性與電子親和勢能，喹喔啉化合物由于其內部特有的分子共軛結構是許多有著重要生物活性化合物的重要骨架，同時也被廣泛的用于熒光探針材料。傳統的合成吡咯[1,2-a]喹喔啉的方法是經過兩步：首先由芳基1,2-二胺類化合物與2,5-二乙氧基四氫呋喃在加熱的條件下生成1-2-氨基苯基吡咯，然后加入甲酸，

加熱回流10～13h得到產物，產率為28%（Cheeseman?et?al.Chem.Ind,1965,1382.）。

近年來，有許多文獻報道了合成吡咯[1,2-a]喹喔啉的方法：例如Kobayashi等人報道了用BF₃(OEt₂)催化1-2-氰基苯基吡咯與烷酮在二氯甲烷的存在下，0℃反應得到吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物（Kobayashi?et?al.Chem.Lett,1998,551-552.）；Harrak在2007年報道了1-2-硝基苯基吡咯在三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺的存在下反應先生成1-2-硝基苯基-1H-吡咯-2-甲醛，然后經過分子內的C-N偶聯反應得到吡咯[1,2-a]喹喔啉（Harrak?et?al.Arkivoc,2007,4,251-259.）；Jonathan在2009年報告了由吡咯-2-甲醛與2-碘苯胺在CuI、K₃PO₄、NMP和鷹爪豆堿的催化下，130℃攪拌24h得到吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物（Jonathan?T.Reeves,J.Org.Chem.2010,75,992–994.）；用AlCl₃/BtH/THF混合溶劑催化1-2-氨基苯基吡咯衍生物與相應的醛在常溫下攪拌1～2h得到吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物（Akhilesh?et?al.Eur.J.Org.Chem,2011,4,6998-7010.）；2012年Maria報告了1-2-硝基苯基吡咯與相應的醇在單質鐵和鹽酸的存在下，空氣中回流得到吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物（Maria?et?al.Org.Lett,2012,4,251-259.）。

但是，上述各種方法都存在著一些缺陷，反應步驟比較繁瑣、條件比較苛刻、產率較低、后處理比較困難、需要復雜的配體、使用一些有毒性的溶劑，尤其是使用一些過渡金屬催化劑，高昂的價格、較強的毒性以及對高毒性含磷配體的依賴嚴重制約了它在很多領域的工業化應用。

發明內容

本發明的目的是為了改進現有技術的不足而提供一種吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法。該方法低成本、無過渡金屬催化、產率高、底物適用性廣。

本發明采用的技術方案是：一種吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物的合成方法，以2-鹵芳胺與2-甲?；蝾惢衔餅榉磻锖铣蛇量1,2-a]喹喔啉衍生物：具體包括以下步驟：

按2-鹵芳胺與2-甲酰基唑類化合物物質的量比為1～3：1，取2-鹵芳胺與2-甲?；蝾惢衔锶苡谟袡C溶劑，加入堿性介質，惰性氣體保護下，80～100℃攪拌12～24小時反應獲得吡咯[1,2-a]喹喔啉衍生物；

反應過程如下：

優選所述2-鹵芳胺的結構式如下：

其中X₁可分別選自：氯、溴或碘中的一種；Y，Y₁和Y₂可分別選自：碳或氮中的一種；R₁可分別選自：氫、甲基、甲氧基、氟基、氯基、硝基、苯甲酰基、氰基或3-氟甲基中的一種。