[發明專利]注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉制備方法

無效

• 申請號: 201310238277.3
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103301131A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 劉萍;沈山
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K9/14;A61J3/02;A61P31/04;A61K31/43
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 謝敏

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體地，涉及一種注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉制備方法。

背景技術

哌拉西林屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用，主要用于銅綠假單胞菌和各種革蘭陰性桿菌所致的感染，但易被細菌產生的β-內酰胺酶水解而產生耐藥性；舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。

注射用藥的效果和安全性因素和產品的主藥成分含量、雜質、水分含量以及pH有關。如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產企業希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設計確保用藥效果和安全，二是藥品的生產制備工藝確保用藥效果和安全。

現有大多制備注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉采用加入許多輔料物質以達到各種目的，但是這種做法本身就是對藥品成分本身引入雜質、提高相關物質含量，降低主藥成分含量，從而引起過敏反應，造成用藥的效果和安全性低等嚴重后果。另外，工藝條件的嚴格控制也是減少可見物、不溶物，達到無菌的一個重要手段。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種簡單配方以減少雜質的引入制得注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉制備方法，該方法能夠較好的控制所制備的注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的pH值、相關物質、哌拉西林鈉舒巴坦鈉含量等各種重要參數指標在較好的范圍內，進一步提高注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的用藥效果和安全性。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是：注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉制備方法，包括下述步驟：將哌拉西林鈉和舒巴坦鈉以4：1的質量比例進行密閉容器中多向運動混合物理混粉處理后出粉稱量裝桶，先將氮氣充入經滅菌預處理的注射劑瓶，再將阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的混粉分裝入經過預處理的注射劑瓶中，分裝后繼續通入氮氣，分裝機自動蓋好經預處理的膠塞，再送入軋蓋機內采用鋁蓋軋蓋制得哌拉西林鈉舒巴坦鈉。

取注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉加水制成每1ml中含0.1g注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的溶液，溶液的pH值為4.5～6.5。

制得的哌拉西林鈉舒巴坦鈉按無水物計算，每1mg含哌拉西林鈉≥720μg。

制得的哌拉西林鈉舒巴坦鈉按無水物計算，每1mg含舒巴坦鈉≥178μg。

所述的混粉處理的具體步驟為：哌拉西林鈉和舒巴坦鈉的無菌原料藥經過清洗原包裝外瓶后，拆開倒出用紫外線照射滅菌，放入經過擦拭消毒的多向運動混合機中進行多方向運轉混粉，所述紫外線照射滅菌是在十萬級無菌區進行，所述擦拭消毒是在一萬級的無菌區進行，所述混粉過程經百級層流保護。

所述的混粉處理的工藝條件為：混粉室內溫度控制為18～26℃，相對濕度為45～65％；多向運動混合機的轉速為8-15r/min,?哌拉西林鈉和舒巴坦鈉混合的時間為20-60min。

所述分裝過程中，操作中每30min用75%的酒精消毒用具及工作臺面。

所述分裝過程中粉盒內粉面的高度為粉盒的高度的1/2～3/4。

所述膠塞預處理的具體步驟為：將外包裝拆除后膠塞經全自動膠塞清洗機進行清洗、滅菌、干燥、冷卻后備用。

所述全自動膠塞清洗機中用到的水壓、空氣壓力的具體工藝條件為：注射用水壓力≥0.25?Mpa，壓縮空氣壓力≥0.4Mpa，真空度≤-0.06Mpa；所述注射用水、壓縮空氣經0．22μm過濾器過濾；操作程序設定為：漂洗時間8～10分鐘，滅菌Fo值15，真空干燥時間0.5小時；熱干燥時間0.5小時；冷卻至60℃。

相對于現有技術，本發明的有益效果是：

1、本發明只選用哌拉西林鈉和舒巴坦鈉作為原材料，無其他新物質的引入，一方面保證了藥品主成分含量高，另一方面減少了有關物質等雜質的引入，再加上整個工藝過程的嚴格控制，制得的注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的含水量、可見異物、不溶性微粒少，有效地減少了注射時過敏反應的發生，用藥更為安全。

2、本發明通過工藝的合理設計，以及工藝中若干參數的控制，這些總體的工藝設計和參數選擇，可以控制制備的注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的pH值范圍，澄清度、可見異物、無菌測定均符合要求，雜質含量、含水量和不溶性微粒的數量顯著低于現有標準制定的要求，進一步提高了產品的質量、增強了注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉的注射安全性。

具體實施方式