[發明專利]一種化合物及其制備方法和抗潰瘍性結腸炎用途

有效

• 申請號: 201310232307.X
• 申請日: 2013-06-09
• 公開（公告）號: CN103483220A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: 肖志強;邢建峰;董亞琳;郭辰寧;馬麗;游翠玉;董凱;謝姣
• 申請（專利權）人: 陜西新藥技術開發中心
• 主分類號: C07C245/08
• 分類號: C07C245/08;A61K31/655;A61P1/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 汪人和

1.一種化合物，其特征在于，該化合物為二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)，其結構式為：

2.化合物二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)的制備方法，其特征在于，包括以下操作：

將1,3-二丁酰氧基-2-羥基丙烷與3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)發生酯縮合反應，生成二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)。

3.如權利要求2所述的化合物二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）將1,3-二羥基丙酮與丁酸酐成酯合成化合物1,3-二丁酰氧基-2-羰基丙烷，再將其還原生成二丁酸酯1,3-二丁酰氧基-2-羥基丙烷；

2）采用EDCI作為脫水劑，DMAP作為催化劑，將1,3-二丁酰氧基-2-羥基丙烷與3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)發生酯縮合反應，合成目標化合物二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)。

4.如權利要求3所述的化合物二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

1）將1,3-二羥基丙酮溶于無水丙酮中，氮氣保護下攪拌，加入溶于無水丙酮的丁酸酐，滴加吡啶，室溫攪拌，充分反應后濃縮溶劑，用水和乙酸乙酯萃取殘留物，收集有機層，分別用HCl、NaHCO₃洗滌，調節pH至中性，用無水硫酸鈉干燥濃縮得殘留物；將殘留物溶解并上樣于硅膠柱，以石油醚與乙酸乙酯的混合液作為洗脫液進行洗脫，收集產物，蒸除溶劑后，得1,3-二丁酰氧基-2-羰基丙烷；

將1,3-二丁酰氧基-2-羰基丙烷溶解在有機溶劑與水的混合物中，冷卻到5℃，分批量加入NaBH₄，充分反應后加入冰醋酸，然后用氯仿稀釋，分別用水、碳酸氫鈉水溶液、水洗滌，無水硫酸鎂干燥，真空濃縮得1,3-二丁酰氧基-2-羥基丙烷；

2）將1,3-二丁酰氧基-2-羥基丙烷溶解在有機溶劑中，攪拌下加入3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)和DMAP，冰浴冷卻，然后加入EDCI，室溫攪拌充分反應，分別用水和飽和NaCl洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮溶劑；將殘留物溶解并上樣于硅膠柱，以石油醚與乙酸乙酯的混合液作為洗脫液進行洗脫，收集產物，蒸除溶劑后，得二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)。

5.如權利要求4所述的化合物二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)的制備方法，其特征在于，所述的石油醚與乙酸乙酯是按照10:1～5的體積比混合得到洗脫液。

6.二{2-(丁酰氧基)-1-[(丁酰氧基)甲基]乙基}3,3’-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)在制備抗潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

7.如權利要求6所述應用，其特征在于，所述的抗潰瘍性結腸炎藥物為減低粘膜損傷指數和疾病活動指數的藥物。

8.如權利要求6所述應用，其特征在于，所述的抗潰瘍性結腸炎藥物為降低腸組織MPO水平的藥物。