[發明專利]飽和脂肪鏈醇,地塞米松和Glu?Asp?Gly的綴合物,其制備,納米結構及應用

有效

• 申請號: 201310225682.1
• 申請日: 2013-06-05
• 公開（公告）號: CN104211760B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 彭師奇;趙明;吳建輝;王玉記;董翹巧
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/093
• 分類號: C07K5/093;A61K9/107;A61K38/06;A61P37/00;A61P29/00;A61P19/10;A61K9/127;A61P37/06
• 代理公司: 北京思元知識產權代理事務所(普通合伙)11598
• 代理人: 余光軍

1.式10a-f代表的6種具有免疫抑制活性的飽和脂肪鏈醇修飾的地塞米松-Glu-Asp-Gly綴合物,

式中n＝7,9,11,13,15,17。

2.權利要求1的10a-f代表的6種具有免疫抑制活性的飽和脂肪鏈醇修飾的地塞米松-Glu-Asp-Gly綴合物的制備方法,該方法包括以下步驟:

(1)在(Boc)₂O和NaOH存在下將L-Gly轉化為Boc-Gly；

(2)在二環己基羰二亞胺(DCC),N-羥基苯并三氮唑(HOBt),無水四氫呋喃(THF),N-甲基嗎啉(NMM)存在下將Boc-Gly與飽和脂肪醇[CH₃(CH₂)nOH]縮合,生成Boc-Gly-O-(CH₂)nCH₃；

(3)在氯化氫的乙酸乙酯溶液(4M)中將Boc-Gly-O(CH₂)nCH₃脫除Boc,生成Gly-O(CH₂)nCH₃；

(4)在DCC,HOBt,無水THF,NMM存在下將Gly-O(CH₂)nCH₃與Boc-Asp(OBzl)縮合,生成Boc-Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃；

(5)在氯化氫的乙酸乙酯溶液(4M)存在下將Boc-Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃脫除Boc,生成Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃；

(6)在DCC,HOBt,無水THF,NMM存在下將Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃與Boc-Glu(OBzl)縮合,生成Boc-Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃；

(7)在氯化氫的乙酸乙酯溶液(4M)中將Boc-Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃脫除Boc,生成Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃；

(8)將Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-Gly-O(CH₂)nCH₃氫解,生成Glu-Asp-Gly-O(CH₂)nCH₃；

(9)在4-二甲氨基吡啶(DMAP),無水THF存在下將地塞米松與丁二酸酐縮合,生成地塞米松3-羧基丙酸酯；

(10)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(HCl·EDC),無水二甲基甲酰胺(DMF),NMM存在下將地塞米松3-羧基丙酸酯與N-羥基琥珀酰亞胺(HOSu)縮合,生成地塞米松3-N-甲酰琥珀酰亞胺基丙酸酯；

(11)在無水DMF,NMM存在下將地塞米松3-N-甲酰琥珀酰亞胺基丙酸酯與Glu-Asp-Gly-O(CH₂)nCH₃縮合,生成地塞米松3-甲酰-Glu-Asp-Gly-O(CH₂)nCH₃丙酸酯。

3.權利要求1的10a-f代表的6種具有免疫抑制活性的飽和脂肪鏈醇修飾的地塞米松-Glu-Asp-Gly綴合物在制備抗炎藥物中的應用。

4.權利要求1的10a-f代表的6種具有免疫抑制活性的飽和脂肪鏈醇修飾的地塞米松-Glu-Asp-Gly綴合物在制備鎮痛藥物中的應用。

5.權利要求1的10a-f代表的6種具有免疫抑制活性的飽和脂肪鏈醇修飾的地塞米松-Glu-Asp-Gly綴合物在制備免疫抑制藥物中的應用。

6.權利要求1的10a-f代表的6種具有免疫抑制活性的飽和脂肪鏈醇修飾的地塞米松-Glu-Asp-Gly綴合物在制備微乳或脂質體靶向藥物中的用途。