[發明專利]由（E）-3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯制備苯烯莫德的方法

有效

• 申請號: 201310225535.4
• 申請日: 2013-06-07
• 公開（公告）號: CN103265412A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 張越;杜曼
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/055
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所 13113
• 代理人: 張紅衛

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，涉及苯烯莫德的一種制備方法，具體地說是一種由（E）-3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯制備苯烯莫德的方法。

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，涉及苯烯莫德的一種制備方法，具體地說是一種由（E）-3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯制備苯烯莫德的方法。

背景技術

苯烯莫德，化學名稱(E?)-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯,屬茋類化合物,是與大腸寄生線蟲共生細菌提取物的衍生物。經研究表明,?(E?)-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯對嗜中性白細胞相關的疾病或與蛋白質致活酶有關的生理失調，包括炎癥、皮膚病、牛皮癬、腫瘤等有生理活性。(E?)-3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯的結構式如下：

已有報道的(E?)-?3,5-二羥基-4-異丙基二苯乙烯合成路線，是采用Heck反應、Perkin反應、Knoevenagel反應、格氏反應、羥醛縮合反應和Wittig-Horner縮合反應等進行合成，綜合收率和構型考慮，以Wittig-Horner縮合路線為最佳。但是，Wittig-Horner縮合路線中的脫甲基步驟使用吡啶鹽酸鹽作為脫甲基試劑，合成反應時間較長，所需反應溫度較高，并且收率低，由于反應溫度較高，因此產物中生成的副產物也多，影響反應收率與純度。

P.P.Kulkarni,A.J.Kadam,R.B.Mane,etal.J.Chem.Res,394(1999)中報道了使用吡啶鹽酸鹽在微波中脫甲基，微波頻率為215W，微波照射2min后，將反應液冷卻至室溫，然后重新微波照射，反復8次，微波共照射16min，收率為80～95%。但是這種制備方法每次微波照射后都需將反應液冷卻至室溫，再放回微波中，操作步驟繁瑣。

Angela?Farina等在文獻《Synthesis?of??hydroxystilbenes?and?their?derivatives?via?Heck?reaction》中也采用了使用吡啶鹽酸鹽在微波中脫甲基方法脫甲基，微波頻率為215W，微波照射2min后，將反應液冷卻至室溫，然后重新微波照射，反復8次，微波共照射16min，收率為95%。但是文中未提及所制備產物的純度，并且這種方法每次微波照射后都需將反應液冷卻至室溫，再放回微波中，同樣操作步驟較繁瑣。

《Demethylation?of?aryl?methyl?ethers?using?pyridinium?p-toluenesulfonate?under?microwave?irradiation》By?Lamba,?Mandeep?S.;?Makrandi,?Jagdish?K，報道了使用對甲苯磺酸吡啶鹽PPTS在微波和無溶劑條件下對芳甲基醚進行脫保護，微波功率為900W，微波照射1.5～3min，收率為70～85%，但是上述方法需要的微波功率較高，且收率較低。

《Methylation?of?phenolic?hydroxyl?group?and?demethylation?of?anisoles》

?By?Sato,?Nobuhiro;?Endo,?Hiroyuki，報道了使用三甲基碘硅烷在微波條件下對酚甲基醚進行脫甲基的方法，微波功率為300W，溫度為105～114℃，微波照射15min，收率為85%以上。但是上述制備方法所得產物未提及到產物的純度，并且這種方法反應溫度較高，且使用的脫甲基試劑三甲基硅烷不為常見的脫甲基試劑，不易獲得。

Se?Kyung?Park等在《Efficient?Cleavage?of?Aryl?Ethers?Using?an?Ionic?Liquid?under?Microwave?Irradiation》中報道了使用一種離子液體[bmim][Br]在微波條件中脫保護。當保護基為甲基時，微波功率為20W，溫度控制在200-220℃，反應時間為30min，收率為93%，但是上述反應這種方法反應溫度較高。

發明內容

本發明要解決的技術問題，是提供一種由（E）-3，5-二甲氧基-4-異丙基二苯乙烯制備苯烯莫德的方法，采用脫甲基試劑與微波技術相結合的方法，能達到降低反應溫度，縮短反應時間，減少副產物的生成，提高反應收率和純度的效果。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：