[發明專利]一種兩親性酸敏性三元分子刷聚合物構筑酸敏型納米膠囊

有效

• 申請號: 201310224593.5
• 申請日: 2013-06-07
• 公開（公告）號: CN103289099A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 胡繼文;劉鋒;林樹東;劉國軍;涂園園
• 申請（專利權）人: 中科院廣州化學有限公司
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

技術領域

本發明屬于自組裝高分子材料領域，具體涉及一種兩親性酸敏性三元分子刷聚合物構筑酸敏型納米膠囊。

背景技術

近年幾十年來，為了提高藥物傳遞系統的性能，同時減少藥物傳遞過程中對人體的副作用，兩親性聚合物在溶液中自主裝形成的膠束已被用于藥物的載體。這些藥物載體一方面能包載水溶性差的藥物，增大藥物的傳輸能力；另一方面，為藥物提供保護作用，在合適的時機，進行緩放。

納米聚合物膠束在藥物的傳輸，比如抗癌藥物，表現了極大的潛在應用價值。但是，通常物理包載的藥物在數小時內達到10～30%的暴釋，隨后是持續很長時間非常慢的藥物擴散。這樣會導致藥物儲存于膠束中難有效釋放，藥物并且會發生沒有目標性的緩放，難有效被吸收。因此，藥物在腫瘤細胞內沒有起到殺傷作用。藥物如果難達到有效的癌細胞殺傷藥物濃度，而且會導致癌細胞的抗藥性。因此，發展具有良好藥物釋放性能的藥物載體有很大的必要性。解決方法就是建構一種具有響應性聚合物納米膠束或膠囊，這種膠束或膠囊在特定的環境刺激產生響應，比如光，降解，還原，pH變化等。

納米膠囊為中空結構，尺寸為1-1000nm，比微膠囊的尺寸(1-2000μm)小幾個數量級。納米膠囊相對于納米膠束來說，納米膠囊含有中空的空間，可裝載更多的物質，納米膠囊可應用于藥物緩釋、催化、生物工程等高新技術領域。納米膠囊的尺寸較小，合成較均一的納米膠囊難度較大。近年來，隨著新型合成反應及制備枝術的出現，也涌現出大量制備納米膠囊的方法。目前，納米膠囊制備技術包括納米沉淀法，乳液分散法，乳液凝聚法，雙乳化法，聚合物涂層組裝法，層層組裝法等。根據聚合物的特性，選擇不同方法進行組裝納米膠囊，可制備不同結構與性能的納米膠囊。

納米膠囊應用于藥物釋放可解決藥物在水中溶解性差的問題，同時對藥物提供保護作用，在特定的環境下進行釋放，達到應用目的。近年，研究學者開發出各種智能型納米膠囊，如光，降解，還原，pH等智能型納米膠囊，智能性納米膠囊可通過化學或物理的方法達到釋放目的，從而提高了藥物吸收率，達到治療效果。但是，目前報道的智能性納米膠囊難通過調節聚合物的結構及組成有效調控藥物釋放的速率。

發明內容

為克服上述現有技術的缺陷和不足，本發明的首要目的在于提供一種兩親性酸敏性三元分子刷聚合物。

本發明的另一目的在于提供上述兩親性酸敏性三元分子刷聚合物的合成方法。

本發明的另一目的在于提供上述兩親性酸敏性三元分子刷聚合物構筑酸敏型納米膠囊的方法。

本發明的另一目的在于提供一種酸敏型納米膠囊，該酸敏型納米膠囊是由上述的兩親性酸敏性三元分子刷聚合物制備得到的，通過調節分子刷的結構，進而調節納米膠囊控制包載內部物質釋放的速率。

本發明的再一目在于提供上述酸敏型納米膠囊的用途。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種兩親性酸敏性三元分子刷聚合物，具有如下所示的通式：

A-g-(B-r-C-r-D)；

其中，g代表接枝，r代表無規分布，A為聚合物主鏈，B為親油性高分子側鏈，C為酸敏性的高分子側鏈，D為親水高分子側鏈，側鏈B、C和D無規地接枝在主鏈A上；

所述的兩親性酸敏性三元分子刷聚合物，主鏈A的聚合度為5～1000，側鏈B、C、D的聚合度均為5～1000，側鏈B、C、D的接枝率均為5～100%；

優選的，主鏈A的聚合度為40～500，側鏈B的聚合度為20～300，接枝率為5～40%，側鏈C的聚合度為50～120，接枝率為5～40%，側鏈D的聚合度為30～114，接枝率為5～40%；

組成主鏈A的聚合物是聚甲基丙烯酸縮水甘油酯（PGMA）或聚丙烯酸縮水甘油酯（PGA）中的一種；

組成親油性高分子側鏈B的聚合物是聚苯乙烯（PS）、聚丙烯酸丁酯（PBA）、聚丙烯腈（PAN）、聚丙烯酸叔酯（PtBA）、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）、聚乳酸（PLA）、聚己內酯（PCL）或聚醋酸乙烯酯（PVAc）中的一種；

組成酸敏性的高分子側鏈C的聚合物是聚丙烯酸（PAA）、聚甲基丙烯酸（PMA）、聚甲基丙烯酸二甲氨乙酯（PDMAEMA）或聚丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEA)中的一種；

組成親水高分子側鏈D的聚合物是聚乙二醇（PEG）、聚乙烯醇（PVA）、聚丙烯酸羥乙酸（PHEA）、聚甲基丙烯酸羥乙酯（PHEMA）或聚甲基丙烯酸羥丙酯（PHPMA）中的一種；

上述兩親性酸敏性三元分子刷聚合物可通過自由基聚合、可控自由基聚合或點化學等方法合成，其合成方法具體包括以下步驟：