[發明專利]一種適于口服的脊髓灰質炎病毒疫苗

有效

• 申請號: 201310215041.8
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN103316335A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 王一丁;戈小琴;王楠;張曉軍;張博;韓星;高強;董珊珊;尹衛東
• 申請（專利權）人: 北京科興生物制品有限公司
• 主分類號: A61K39/13
• 分類號: A61K39/13;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/04;A61K47/12;A61P31/14
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體地，涉及適于口服施用的脊髓灰質炎病毒疫苗配方。

背景技術

脊髓灰質炎(Poliomyelitis)是由脊髓灰質炎病毒感染人引起的高傳染性疾病。脊髓灰質炎病毒可以侵染人體神經系統，并可在數小時內導致病人肢體麻痹，造成終身殘疾。脊髓灰質炎可在所有年齡段人群中發生，但好發于小于5歲的嬰幼兒，因此該病又稱為“小兒麻痹癥”。脊髓灰質炎病毒屬于小核糖核酸病毒科的腸道病毒屬。電子顯微鏡下觀察病毒呈小的圓球形，直徑為24～30nm，呈圓形顆粒狀。脊髓灰質炎病毒含有單股正鏈RNA，被3個外殼蛋白包裹，分別為VP1-3，另外一個VP4蛋白為內殼蛋白。脊髓灰質炎病毒按照血清型分類可以分為I、II和III型，均可以致病。

被脊髓灰質炎病毒感染的絕大部分人（90%）不會出現臨床癥狀或只有輕微癥狀，如發燒、疲倦頭疼、嘔吐和肢體疼痛等。在被感染人群中，只有大約0.5%的人會變成終身殘疾，主要是因為病毒通過血液侵入神經系統，破壞控制人體肌肉的神經細胞，導致機體麻痹失調，臨床上被稱為急性弛緩性麻痹。在導致殘疾的人群中，有大約5-10%的人會因為呼吸中樞神經系統遭到破壞而死亡。在幸存下來的人群中有大約40%在隨后的15-40年中會再次出現肌肉麻痹和肢體疼痛等癥狀，被稱為后小兒麻痹癥綜合癥。被脊髓灰質炎病毒感染并誘發造成終身癱瘓的人往往存在如下體征：免疫力缺陷、懷孕、切除過扁導體、肌肉注射、劇烈運動或者受過傷等。到目前為止醫學界還沒有治療脊髓灰質炎的特效藥，僅能通過緩解癥狀來治療病人，比如通過物理療法和服用止痙攣藥來緩解肌肉麻痹和緊張。但是脊髓灰質炎可以通過注射疫苗來達到良好的預防效果。滅活的脊髓灰質炎疫苗（IPV）最先由Salk博士在上世紀50年代開發成功。1954年在美國進行了大規模臨床試驗，次年臨床試驗結果證明疫苗具有良好的安全性和保護性，隨后在美國開展了大規模接種活動。另外一種減毒口服的脊髓灰質炎疫苗（OPV）由Sabin博士在上世紀60年代開發成功，并迅速在世界范圍內使用，為防治脊髓灰質炎疫情貢獻了堅實力量。我國也幾乎與世界同步開始生產OPV疫苗并對兒童進行了大規模接種，累計已經供應了約50億人份的三價OPV疫苗。

口服施用是一種重要的疫苗接種方式，相對注射式的免疫方式有其獨特的優點。對某些胃腸道病原菌引起的疾病，采用口服的方式接種免疫能夠更加快速、直接的刺激胃腸道粘膜免疫系統，從而產生相應的免疫應答使機體具有免疫保護。口服施用的疫苗由于需經受胃部的消化系統，故對其配方成分的穩定性、抗酸性和安全性方面具有特殊的要求。首先，疫苗配方必須保證抗原成分的穩定性，確保疫苗在使用時有最大效力。其次，做為口服疫苗，配方須具有良好的抗胃酸能力，以保證抗原的活性。再次，產品的安全性是基礎，而產品的安全性來自配方成分的選擇。

目前已報道的針對口服類疫苗的配方成分（參見，例如US3783098、US3915794和EP028563），第一種是SPGA，它主要含有牛或人的血清白蛋白、水解酪蛋白或明膠；第二種為任選的谷氨酸的堿金屬鹽、糖（葡萄糖、蔗糖或葡聚糖）、以及磷酸單鹽或雙鹽，或它們的混合物。這些組合物具有很大的缺陷。首先它們具有潛在的生物學危險，比如化學組成不確定的動物或人源的蛋白質或蛋白質水解產物。此外，本技術領域現有這些組合物未能使減毒活疫苗具有足夠的穩定性和抗酸性，使疫苗的貯存條件和效期受到極大的限制，甚至進一步影響疫苗的有效性和安全性。

我國目前正在使用的脊髓灰質炎減毒活疫苗，也就是大家熟悉的“糖丸”，它是由活的、但致病力降低的病毒制成，制劑為固體形式，但該糖丸對嬰幼兒服用時，使用不簡便，不如液體制劑便于有幼兒服用，且該糖丸在溫差較大區域間運輸時，穩定性不夠好。因此市場上迫切需要一種穩定性強、便于長距離運輸、免疫原性好、便于嬰幼兒服用的液體口服脊髓灰質炎病毒疫苗。

發明內容

本發明的目的在于提供一種安全、有效的適合口服施用的脊髓灰質炎病毒疫苗。

本發明的另一目的在于提供一種配制該疫苗的方法。

本發明提供的適于口服的脊髓灰質炎病毒疫苗，含有脊髓灰質炎病毒抗原、糖類、磷酸鹽和羧酸鹽。

本發明的疫苗，其每1mL含10⁴～10⁸個感染單位的脊髓灰質炎病毒抗原。所述感染單位為CCID₅₀或PFU或FFU或其它可表示具有感染性抗原的單位。

每1mL該疫苗中含有0.1～0.6g的糖類。

每1mL該疫苗中含有0.05～0.5mmol的磷酸根。