[發明專利]一種創口沖洗、外科手術用防粘連液及制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310214708.2
• 申請日: 2013-06-03
• 公開（公告）號: CN103263434A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 張巖
• 申請（專利權）人: 張巖
• 主分類號: A61K31/765
• 分類號: A61K31/765;A61K31/715;A61L31/04;A61L31/14;A61L15/42;A61P41/00;A61P31/04;A61P7/04;A61P17/02;A61K31/717;A61K31/718
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 葉學軍

技術領域

本發明涉及醫學領域中外科手術的輔助用品，一種創口沖洗、外科手術用防粘連液及制備方法和應用。

背景技術

在外科手術中，粘連是結締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結合在一起而成的異常結構，粘連的大小可以從一片纖細的薄膜到稠密的血管疤痕。粘連形成具有普遍性，據報道50%-100%的腹腔和盆腔手術可導致不同程度的粘連。粘連導致的臨床嚴重并發癥包括腸梗阻、不育癥、慢性盆腔痛等。它增加了再次手術的困難以及進一步發生并發癥的潛在性。預防粘連的目的是在保證正常傷口愈合和避免感染的前提下，消除或減少粘連的發生率和嚴重程度。防粘連產品第一代材料是人體不可降解的機械屏障材料，如聚四氟乙烯；第二代材料為甲殼素、右旋糖酐等；第三代材料是人體易吸收的生物材料，如透明質酸，聚乳酸等，其中第一、二代因不易吸收，易引起人體排異反應等。第三代材料目前在臨床上得到廣泛應用，但是這些產品或多或少存在一些純度和降解速度難以控制的不足，有些產品滲透壓較高而引起不良反應。

目前，市場上的防粘連材料多是可吸收的高分子合成材料，如聚羥基乙酸、聚乳酸及其共聚物等制成的膜。但粘附性差、不易固定，又很難控制其降解速度，常因降解過快而失去作用，且降解產物造成局部強酸性，抑制組織細胞的正常生長。還殼聚糖類防粘連類產品，如殼聚糖防粘連膜和殼聚糖防粘連液，是從蝦殼或蟹殼中提取出來的脫乙酰化葡聚糖，具有一定的防粘連效果，但是其分子量難以等量控制，提取時特異性蛋白很難完全去除，這就導致使用時風險很大，易產生過敏現象。而植物類提取的多糖類成份近幾年被廣泛應用于臨床上，其止血和防粘連作用被逐步發現。如關于羧甲纖維素鈉止血防粘連試驗已有很多相關論文報道。羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇，具有良好的成膜性、有一定粘度、具有良好組織相容性和生物可降解性，理化特性穩定，無毒副作用，對皮膚、粘膜無刺激性，在體內不產生免疫抗原反應，不溶血，是組織相容性良好的植物性防粘連材料。在組織創傷愈合過程中，羧甲基纖維素鈉不干擾吻合口的愈合，并且能促進吻合口的愈合。

近來的研究成果表明，褐藻寡糖對非特異性免疫或特異性免疫系統具有良好的激活和促進作用，能激活巨噬細胞，激活后具有細胞毒作用，降血糖血脂合適劑量的褐藻寡糖能較好地防止高膽固醇血癥的形成，有降脂、維護心血管正常功能的作用。抗自由基氧化褐藻膠多糖不僅具有清除活性氧的作用，還能夠顯著降低脂質過氧化物的含量，提高過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，具有清除過多自由基與抗脂質過氧化的作用。褐藻寡糖還具有抗炎性，是海藻中提取的寡糖，來源豐富，理論上是sLex、sLea和肝素寡糖的良好抗炎替代品、具有良好的潛在藥用價值。免疫調節活性。羥乙基淀粉具有保水和阻止紅細胞聚集的作用，可以在創面形成一道生物屏障，減少粘連的產生。

褐藻寡糖，英文名稱：Alginate?oligosaccharides

采用不同的降解方法（酸降解法，酶降解法，氧化降解法）降解褐藻膠，可以得到聚合度20以下的系列褐藻寡糖。是由β-D-聚甘露糖醛酸(M)和α-L-聚古羅糖醛酸(G)組成的線型低聚合物，有聚甘露糖醛酸（PM）、聚古羅糖醛酸（PG）和雜合褐藻寡糖（PMG）三種類型產品。

褐藻寡糖的特性

褐藻寡糖為淡黃褐色粉末，能溶于水，穩定性強。褐藻寡糖具有多項生物學功能，在醫藥、食品、日化、飼料和農業方面有廣泛的應用。

褐藻寡糖結構表征

褐藻膠是由1,4-β-D-甘露糖醛酸（MA）和1,4-α-L-古羅糖醛酸（GA）兩種單體組成的嵌段線性型聚合物，其分子中存在三種嵌段：均聚甘露糖醛酸（PM）、均聚古羅糖醛酸（PG）、兩種單體MA和GA交替的嵌段（PMG）。采用不同的降解方法得到的褐藻膠寡糖的結構不同,不同的結構可以從質譜和核磁共振圖譜上體現出來。將褐藻細胞壁多糖進一步降解得到的功能性低聚糖，聚合度在2～20之間。其結構式大致如下：

發明內容

本發明的目的之一是克服現有技術缺陷，提供一種外科手術用創口沖洗、防粘連液；本發明的目的之二是克服現有技術缺陷，提供一種創口沖洗、外科手術用防粘連液的制備方法。

本發明的目的之三是提供上述創口沖洗、外科手術用防粘連液的用途。

本發明的目的按照下述方案實現：

一種創口沖洗、外科手術用防粘連液，其成分中含有褐藻寡糖；

其成分及重量比例為：

0.1%-5%羧甲基纖維素鈉，0.1%-10%褐藻寡糖，0.1%-5%羥乙基淀粉，0.1%-5%聚乙二醇，0.1%-0.9%氯化鈉，其余為注射用水；