[發明專利]一種阿折地平片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310211425.2
• 申請日: 2013-05-29
• 公開（公告）號: CN103239418A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 王寬起;梁波
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4427;A61K47/32;A61K47/18;A61P9/12
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種阿折地平片劑及其制備方法。

背景技術

目前，高血壓已成為危害人類健康的主要殺手，高血壓病人占心血管病例的50%左右。據全國衛生部統計資料顯示，我國現有高血壓病患者已達1.3億人，發病率為每10年遞增25%，每年新增300萬人以上。阿折地平為新一代L-型鈣通道選擇性拮抗劑，具有降壓效果好，不影響心率，可以改善腎功能，副作用少等臨床優點。因此，提供一種阿折地平藥物組合物并進一步制備成各種口服使用劑型如片劑、膠囊、分散片等必將帶來巨大的社會效益。

阿折地平屬于難溶性藥物，在有機溶劑如丙酮、乙睛中極易溶，在醋酸、乙酸乙酯、乙醇中易溶，但在水中難溶，其結構式如下：

三共株式會社申請的專利CN1436077A公開了一種含有阿折地平的穩定藥物組合物，其中該組合物包括阿折地平或其藥學上可接受的鹽、以及可使藥物組合物的水溶液或分散液至少為pH值8的藥理學上可接受的堿性介質。CN101103979A公開了一種用于治療高血壓的組合物，包含：(A)鈣通道阻滯劑阿折地平、(B)有效量的堿性輔料、以及(C)非離子型表面活性劑；其中(A):(B):(C)的重量比為0.1:1:1～10:1:1。上述專利技術均增加了表面活性劑以滿足快速溶出的要求，但表面活性劑容易對胃腸道造成刺激，帶來用藥安全隱患。

CN102512391A公開了一種阿折地平快速釋放藥物制劑，包含下述質量百分比的組分：阿折地平2～12％；無水乳糖25～45％；微晶纖維素40～60％；崩解劑2～10％；潤滑劑1～3％，溶出度較普通濕法制粒和干法制粒制備的樣品溶出度高。但其穩定性并未有提高。CN101401942B公開一種阿折地平組合物，由阿折地平和β-環糊精組成，阿折地平被包絡在環糊精疏水腔內。雖然生物利用度較阿折地平普通制劑明顯改善和提高，但是β-環糊精偏酸性，從而導致阿折地平的穩定性難以保障。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對處方和工藝進行研究，提供一種不含表面活性劑且快速溶出、穩定性好的阿折地平片劑及其制備方法。

本發明的第一個目的是這樣實現的：

一種阿折地平片劑，所述的片劑由固體分散體與藥學上可接受的輔料混勻后壓片而得，所述的固體分散體是利用溶劑揮發法將阿折地平與丙烯酸樹脂E和氨丁三醇制備而成的。

優選地，上述的阿折地平片劑，其中所述溶劑揮發法制備固體分散體所采用的溶劑為無水乙醇。

優選地，上述的阿折地平片劑，其中阿折地平、丙烯酸樹脂E和氨丁三醇的重量用量比為1：2-6：0.3-2.5。

進一步優選地，上述的阿折地平片劑，其中阿折地平、丙烯酸樹脂E和氨丁三醇的重量用量比為1：3-5：0.8-1.3。

在本發明一個最優選的實施例中，阿折地平片劑中阿折地平、丙烯酸樹脂E和氨丁三醇的重量用量比為1：4：1。

本發明所述的阿折地平片劑，其中所述的藥學上可接受的輔料包括崩解劑、填充劑和潤滑劑。所述的崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鋅和硬脂酸富馬酸鈉中的一種或多種。

本發明的第二個目的在于提供一種上述阿折地平片劑的制備方法，該方法包括如下步驟：

（1）將阿折地平、丙烯酸樹脂E和氨丁三醇溶解在無水乙醇中，減壓干燥，將干燥物過100目篩得到固體分散體，備用；

（2）將藥學上可接受的輔料過100目篩，備用；

（3）處方量稱取過篩后的固體分散體和藥學上可接受的輔料，混合均勻，壓片。

優選地，上述阿折地平片劑的制備方法，其中所述的藥學上可接受的輔料包括崩解劑、填充劑和潤滑劑；所述的崩解劑選自交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種；所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇和預膠化淀粉中的一種或多種；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅和硬脂酸富馬酸鈉中的一種或多種。

與現有技術相比，本發明涉及的阿折地平片劑及其制備方法具有如下優點和顯著的進步：（1）不需要額外加入堿性物質，減少了輔料種類；（2）溶出度明顯提高；（3）穩定性較好；（4）工藝簡單，易于工業化大生產。

具體實施方式