[發(fā)明專利]一種阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310209554.8
• 申請(qǐng)日: 2013-05-30
• 公開（公告）號(hào): CN103263392A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張典瑞;欒晶晶;郝蕾蕾;李彩云;郭和堅(jiān);張連茹;徐慶妍;胡志鈺
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K9/10;A61K31/216;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 彭成

1.一種阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體，其特征在于：由以下組分組成：原料藥Amoitone?B0.03～0.5wt%，聚乙二醇硬脂酸酯0.1～4wt%，固態(tài)脂質(zhì)材料0.1～4wt%，液態(tài)脂質(zhì)材料0.05～2wt%，脂溶性乳化劑0.3～5wt%，水溶性乳化劑0.3～5wt%，余量為水。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體，其特征在于：由以下組分組成：原料藥Amoitone?B0.03～0.2wt%，聚乙二醇硬脂酸酯0.85～3wt%，固態(tài)脂質(zhì)材料0.85～3wt%，液態(tài)脂質(zhì)材料0.2～1wt%，脂溶性乳化劑0.5～2wt%，水溶性乳化劑0.4～2wt%，余量為水。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體，其特征在于：所述聚乙二醇硬脂酸酯是PEG(10)硬脂酸酯或PEG(40)硬脂酸酯，或它們的組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體，其特征在于：所述固態(tài)脂質(zhì)材料是單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山崳酸、棕櫚酸、三棕櫚酸甘油酯、膽固醇或鯨蠟醇棕櫚酸酯中的一種或任意幾種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體，其特征在于：所述液態(tài)脂質(zhì)材料是油酸、亞油酸、維生素E、中鏈甘油三酸酯、橄欖油、花生油或液體石蠟中的一種或任意幾種的組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體，其特征在于：所述脂溶性乳化劑是卵磷脂、大豆磷脂或Span60中的一種或任意幾種的組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體，其特征在于：所述水溶性乳化劑是泊洛沙姆188、Tween80、Myrij、Brij或十二烷基硫酸鈉中的一種或任意幾種的組合。

8.權(quán)利要求1～7中任一項(xiàng)所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將Amoitone?B、聚乙二醇硬脂酸酯、固態(tài)脂質(zhì)材料、液態(tài)脂質(zhì)材料和脂溶性乳化劑溶解于有機(jī)溶劑中，加熱至70～80℃完全溶解，構(gòu)成有機(jī)相；

（2）將水溶性乳化劑溶解于水中，加熱至70～80℃完全溶解，構(gòu)成水相；

（3）在溫度70～80℃、攪拌速度800～1400r/min條件下，將有機(jī)相注入到水相中，攪拌2.5h～6h，使有機(jī)相完全揮發(fā)，得到初乳；

（4）將初乳倒入0～2℃的水中，在轉(zhuǎn)速800～1400r/min條件下冰浴攪拌1.5h～4h，即得阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑是乙醇、丙酮、氯仿或異丙醇中的一種或任意幾種的組合。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體的制備方法，其特征在于：還包括以下步驟：向制得的阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體中加入凍干保護(hù)劑，制成凍干制劑：將3～9wt%的凍干保護(hù)劑溶于阿霉酮衍生物長循環(huán)納米脂質(zhì)載體中，置-80℃的超低溫冰箱中預(yù)凍24h，取出，迅速移入冷凍干燥機(jī)中，凍干48h，即得。