[發明專利]卡培他濱片組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310208550.8
• 申請日: 2013-05-30
• 公開（公告）號: CN103251569A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 王穎
• 申請（專利權）人: 成都苑東藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K31/7068;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種卡培他濱片組合物及其制備方法。

背景技術

卡培他濱，化學名為：5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶，分子式為：C₁₅H₂₂O₆N₃F，分子量為359.35，化學結構式為：

卡培他濱是由瑞士羅氏公司研制的一種新型5-氟嘧啶前體藥物，是已上市的第一個口服氟代嘧啶氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物，用于治療乳腺癌、結腸直腸癌的新型靶向藥物。它可在腫瘤組織內選擇性被激活而產生高濃度的活性細胞毒物質，從而改善腫瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化。

中國專利申請號為200780036204.9中公開了一種卡培他濱兒科片劑，中國專利申請號為200980149768.2中公開了一種卡培他濱快速崩解片劑。上述兩項專利中公開的片劑均為崩解片。由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，還需要其口感好，因而在壓片時要加入大量的優良崩解劑和矯味劑，從而導致制得的片劑片子重、片型大，服用不便，所以臨床上高效低劑量的藥物可研制成口腔崩解片，而對于卡培他濱這種主藥所占比重較大的藥物而言，則不適合制成崩解片。

中國專利申請號為201110267016.5中公開了一種可粉末直接壓片的卡培他濱藥用組合物，由平均粒徑為100～200μm的卡培他濱和藥學上可接受的賦形劑組成。粉末直接壓片法省去了制粒的步驟，具有工序少、工藝簡單、省時節能的優點，但卡培他濱本身存在堆密度較低，具有靜電，粉末的流動性差的特點，采用粉末直接壓片制得的片劑存在片重差異大、容易裂片的缺點。同時由于要對卡培他濱原料進行超微粉碎，以控制其粒徑在100～200μm范圍內，工序較為復雜，增加了生產成本。

中國專利申請號為201210538704.5中公開了一種卡培他濱分散片及其制備方法。雖然分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快的特點，但眾所周知，通常制成分散片的藥物應是難溶性藥物，而卡培他濱的溶解性較好，不適合制成分散片。

由于卡培他濱原料的堆密度較小，而片劑的規格較大，需選擇盡量少的輔料來制備片劑，并盡量提高顆粒的堆密度。因此，本領域急需一種工藝常規、操作方便，同時確保產品質量的新處方工藝。

發明內容

針對上述問題，本發明提供一種新的卡培他濱片組合物，同時提供一種質量可控，并確保產品穩定性的卡培他濱片的制備方法。

本發明所述的卡培他濱片組合物，每單位制劑的卡培他濱片由以下組分組成：卡培他濱150mg～500mg、乳糖10.24mg～51.20mg、微晶纖維素15.36mg～60.50mg、交聯羧甲基纖維素納7.50mg～25.60mg、羥丙甲纖維素2.20mg～12.55mg、硬脂酸鎂1.92mg～8.20mg。

其中，每單位制劑的卡培他濱片由以下組分組成：卡培他濱150mg、乳糖15.36mg、微晶纖維素15.36mg、交聯羧甲基纖維素納7.68mg、羥丙甲纖維素2.64mg、硬脂酸鎂1.92mg。

或者，每單位制劑的卡培他濱片由以下組分組成：卡培他濱150mg、乳糖10.24mg、微晶纖維素20.48mg、交聯羧甲基纖維素納7.50mg、羥丙甲纖維素2.20mg、硬脂酸鎂2.50mg。

或者，每單位制劑的卡培他濱片由以下組分組成：卡培他濱500mg、乳糖51.20mg、微晶纖維素51.20mg、交聯羧甲基纖維素納25.60mg、羥丙甲纖維素8.80mg、硬脂酸鎂6.40mg。

或者，每單位制劑的卡培他濱片由以下組分組成：卡培他濱500mg、乳糖40.50mg、微晶纖維素60.50mg、交聯羧甲基纖維素納21.45mg、羥丙甲纖維素12.55mg、硬脂酸鎂8.20mg。

本發明還提供了一種如上所述卡培他濱片組合物的制備方法，包括以下步驟：

（1）配料：稱取處方量的卡培他濱、乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉，將卡培他濱原料過80目篩網，稱取處方量的羥丙甲纖維素，配制成2.5%（w/w）的水溶液，備用；

（2）預混：將步驟（1）中稱取的卡培他濱、乳糖、微晶纖維素和3/4處方量的交聯羧甲基纖維素鈉混合；

（3）制粒：將混合好的物料置濕法制粒機中，攪拌3～5min，攪拌完成后向物料中加入2.5%（w/w）羥丙甲纖維素水溶液制濕顆粒，加漿完成后，開啟剪切刀，攪拌剪切，使用整粒機濕法整粒；