[發明專利]肝功能改善劑

有效

• 申請號: 201310205585.6
• 申請日: 2013-05-29
• 公開（公告）號: CN103446166B
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 前田和久;伊藤壽記;宇留島隼人;本多純哉;川浦亮介;榑谷彩
• 申請（專利權）人: 上野制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P1/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 龐立志,孟慧嵐

技術領域

本發明涉及以麥芽糖醇作為有效成分的肝功能改善劑、以及包含麥芽糖醇作為有效成分的肝功能障礙的預防和/或治療用的藥物。

背景技術

在肝臟疾病的一個典型例子中，病情如下所述發病和發展：(1)主要由于病毒性感染和藥物過敏而發生急性肝炎；(2)該肝炎轉變為慢性肝炎；(3)該慢性肝炎進一步發展而轉變為肝硬化或肝癌。根據該特征，重要的是使肝臟疾病不變為慢性。此外，與肥胖和糖尿病之類的生活習慣病相關的酒精性或非酒精性的脂肪肝的患者近年來不斷增加。

肝臟疾病在早期很少有自覺癥狀。特別是慢性肝炎和肝硬化的特征是幾乎沒有初期癥狀。因此，重要的是通過以健康體檢等中的血液檢查為代表的檢查來觀察肝臟現在處于何種狀態。天冬氨酸氨基轉移酶(下稱AST)和丙氨酸氨基轉移酶(下稱ALT)在肝功能檢查中是最基本的檢查項目。AST和ALT都是存在于臟器細胞中的酶，催化氨基酸的氨基轉移反應。如果細胞因炎癥等肝損傷而被破壞，則細胞中的AST和ALT流出至血中，這些脫離出來的酶的血中濃度升高。血中AST的正常值為12～40IU/L，血中ALT的正常值為5～40IU/L，而急性肝細胞損傷時，血中ALT值表現為500IU/L以上。

脂肪肝是中性脂肪蓄積在肝細胞中的疾病。當在顯微鏡下觀察脂肪肝患者的肝細胞時，確認到含脂肪滴的空泡。在許多癥例中，脂肪肝患者的AST值和ALT值稍微高于正常值(正常值的2～4倍，或更低)。脂肪肝包括單純性脂肪肝(simple steatosis)和伴有肝細胞的纖維化的脂肪性肝炎(steatohepatitis)。經常發生的情形是，與單純性脂肪肝相比，脂肪性肝炎中的AST值和ALT值更高。

肝功能障礙的檢查中，血中AST值和ALT值是重要的指標，在各種肝病的預防和治療中，也需要進行AST值和ALT值的改善。

已知多種用于肝功能障礙的預防和改善的藥物。作為病毒性肝病的預防或治療用藥物，除肝炎病毒疫苗外，還已知乙型肝炎或丙型肝炎的治療劑。已知的來源于天然產物的肝功能改善劑包括野梧桐樹皮的提取物(專利文獻1)、乳過氧化物酶(專利文獻2)、S2U型甘油三酯(專利文獻3)、谷胱甘肽和姜黃(專利文獻4)、異麥芽酮糖(專利文獻5)、以及用于病毒性肝炎患者的梅提取物或梅提取物的中和產物(專利文獻6)。

胰島素增敏劑、血脂異常治療劑、肝臟用藥、以及血管緊張素II1型受體拮抗劑被報道對于抑制肝臟中的脂肪蓄積有效(非專利文獻1)。來源于天然產物并預防肝臟中的脂肪蓄積的已知藥劑包括：高分子多糖物質MPS-80(專利文獻7)、用于酒精性病的由玉米麩得到的半纖維素和/或其部分降解產物(專利文獻8)、來源于茶的分子量40萬以上的多糖(專利文獻9)、屬于格氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)的乳酸菌的培養物和/或細菌細胞(專利文獻10)、橄欖或其提取物(專利文獻11)、大麥糠或其α-淀粉酶處理產物(專利文獻12)、瑞士乳桿菌(Lactobacillus helveticus)的細菌細胞(專利文獻13)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平11-209297號公報

專利文獻2：日本特開2001-226289號公報

專利文獻3：日本特開2008-247791號公報

專利文獻4：日本特開2005-179213號公報

專利文獻5：日本特開2010-248141號公報

專利文獻6：日本特開2011-201841號公報

專利文獻7：日本特開昭59-225120號公報

專利文獻8：日本特開平5-43470號公報

專利文獻9：日本特開2005-179277號公報

專利文獻10：日本特開2008-24680號公報

專利文獻11：日本特開2009-263257號公報

專利文獻12：日本特開2010-105948號公報

專利文獻13：日本特開2011-201801號公報

非專利文獻

非專利文獻1：社團法人日本肝臟學會編“NASH?NAFLD的診察指南2010”(株式會社文光堂出版，2010年12月18日發行)。

發明內容

發明所要解決的課題

本發明的目的是提供肝功能改善劑。本發明的目的也是提供肝臟中的脂肪蓄積抑制劑。本發明的目的還是提供對肝功能障礙的預防和/或治療有用的藥物。