[發明專利]一種腺苷化合物在制備防治應激障礙藥物中的用途

有效

• 申請號: 201310204455.0
• 申請日: 2013-05-28
• 公開（公告）號: CN104173363B
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發明（設計）人: 杜冠華;吳松;黃中麟;白曉宇;郝玲花
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A23L33/00;A61P43/00;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/18
• 代理公司: 11138 北京三高永信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 何文彬

本發明公開了如式I所示的一種腺苷化合物WS070133在制備預防或治療應激障礙產品中的用途。所述的應激障礙及相關疾病包括急性應激障礙、創傷后應激障礙、適應障礙及恐懼癥、焦慮癥、躁狂癥、躁郁癥等疾病。發明通過對創傷后應激障礙模型動物口服給予WS070133，顯示其具有降低動物應激水平、減少恐懼、焦慮樣癥狀及學習記憶損傷的作用；研究還表明WS070133可以降低皮質酮水平、興奮性氨基酸含量、減少神經元的凋亡并對相關的蛋白分子具有調節作用。WS070133具有毒性低、無依賴性和成癮性、代謝清除快無殘留效應等優點，具有很好的應用與開發前景。

技術領域

本發明涉及一種腺苷化合物在應激障礙及相關疾病中的應用，特別涉及WS070133及其生理上可接受的鹽，在制備預防或治療創傷后應激障礙藥物中的用途，屬于醫藥技術領域。

技術背景

應激障礙及相關疾病包括急性應激障礙、創傷后應激障礙、適應障礙及恐懼癥、焦慮癥、躁狂癥、躁郁癥。創傷后應激障礙(Posttraumatic Stress disorder,PTSD)又稱延遲性心因性反應(delayed psychogenic reaction)，是由創傷性事件引起一種精神障礙疾病，導致產生PTSD的事件,是一個人經歷或目睹威脅生命的事件，包括自然災害和人為災害，如地震、自然災害、戰爭、嚴重事故、暴力犯罪等。其發生率較高，為家庭和社會帶來極大負擔。PTSD可以共病焦慮、抑郁、物質依賴等多種精神疾患，也可以共病高血壓、支氣管哮喘等軀體疾病。PTSD患者的自殺危險性遠遠高于普通人群，高達19%。美國精神病協會精神疾病診斷與統計手冊（DSM-IV）對創傷后應激障礙的診斷標準是：經歷過嚴重的創傷事件并具有以下的特征性癥狀持續1個月以上者：

(1)重新體驗創傷事件，包括夢境中重現全部或部分。

(2)回避與事件有關的任何刺激并出現廣泛的麻木反應，表現為感覺麻木，情緒麻痹。

(3)多種形式的情緒性及生理性喚起及睡眠障礙最常見，學習記憶能力下降。

藥物治療是PTSD的重要治療手段之一,近年來主要應用最多的是5-羥色胺重攝取抑制劑(SSRIs)，其中舍曲林(Sertraline,Zoloft)和帕羅西汀(Paroxetine,Paxil)是由美國FDA批準用于治療PTSD的唯一藥物，它的副作用包括藥物相互作用、胃腸道副作用、性欲抑制、自殺觀念并且(SSRI)起效緩慢，缺乏快速緩解焦慮的作用。其他藥物如三環抗抑郁藥(TCA)、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、苯二氮卓類(BZ)雖具有一定的療效，但不良反應較多，限制了它們的使用，因此需要開發安全有效的創傷后應激障礙的治療方法。

WS070133的化學式如式1所示，化學名稱為5’-O-癸?；?N6-(3-羥基-4-甲氧基芐基)-腺苷，((3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(6-((4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahy-drofuran-2-yl)methyl decanoate,

是以傳統藥用植物蜜環菌的活性成分AMG-1為先導物優化結構合成的一種新型腺苷衍生物，發明人的前期研究顯示WS070133可以減少動物的焦慮樣癥狀、誘導生理性睡眠，且無成癮性，體內代謝與清除均較快，具有較寬的安全劑量范圍。

截止到目前為止，未見WS070133及相似結構化合物用于防治創傷后應激障礙及相關疾病的相關報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是，提供一種新的預防、緩解和/或治療應激障礙及相關疾病的產品，即式1所示的化合物和/或其在生理上可接受的鹽，在預防、緩解和/或治療應激障礙及相關疾病制備產品中的應用。