[發明專利]1,2-二氫-6-甲基-4-取代氨基-5-嘧啶羧酸類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201310202053.7
• 申請日: 2013-05-28
• 公開（公告）號: CN103333119A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 姚其正;梁承遠;王秀珍;張青青;姜海龍;雷冬
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;C07D239/48;A61K31/513;A61K31/505;A61P35/00;A61P35/04
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1.本發明涉及1，2-二氫-6-甲基-4-取代氨基-5-嘧啶羧酸類結構化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物或者其混合物作為活性成份的藥物組合物，所述化合物的結構通式如下式(I)所示：?

其中：?

R¹為任意取代或未取代的苯基、雜環基、苯并雜環基、低級烷基或環烷基、低級鹵代烷基、低級硝基烷基，低級氰基烷基、低級烷基-環烷基、環烷基-低級烷基、低級烷基-環烷基-低級烷基；?

X為氧、硫或者NR³；其中，R³為氫、任意取代的苯基、C1-C4烷基、C3-C6環烷基；?

R²是氫、取代或未取代的苯基、取代或未取代的低級烷基或環烷基、低級烷基-環烷基、環烷基-低級烷基、低級烷基-環烷基-低級烷基、保護及未保護的糖基；?

其中，所述雜環基具有芳香性或者非芳香性，為5-7元雜環，且含有1-3個選自N、O和S中的雜原子；?

文中與烷基有關的術語“低級”是指含1-6個碳原子的直鏈或者支鏈飽和脂肪烴基團；與鏈烯基或鏈炔基有關的術語“低級”指含2-6個碳原子和一個或多個雙鍵或三鍵的基團；環烷基是指含3-7個碳的環；芳基是指單、二、或三環烴化合物，其中至少一個環為芳香環，每個環至多含7個碳原子。?

所述苯基、雜環基或苯并雜環基非必須地被1-3個選自C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8烷氧基、多鹵代-C1-C4-烷基、多鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C8環烷氧基-C1-C4-烷基、鹵素、硝基、三氟甲基、氨甲?；⒘u基、氰基所取代；?

所述鹵素為氟、氯、溴或碘。

2.根據權利要求1所述的1，2-二氫-6-甲基-4-取代氨基-5-嘧啶羧酸類結構化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物或者其混合物作為活性成份的藥物組合物，其特征在于：?

R¹表示下列基團，取代或未取代的苯基、雜環基、苯并雜環基、低級烷基；?

X為氧、硫或者NH；?

R²表示下列基團：氫、取代或未取代的苯基、低級烷基或環烷基、低級鹵代烷基、低級硝基烷基、低級氰基烷基、保護及未保護的核糖、保護及未保護的脫氧核糖、保護及未保護的阿拉伯糖、保護及未保護的木糖，保護及未保護的葡萄糖；?

所述被取代的苯基非限制性地包括：2、3或4-甲氧基苯基，2、3或4-乙氧基苯基，2、3或4-甲基苯基，2、3或4-乙基苯基，2、3或4-氯苯基，2、3或4-溴苯基，2、3或4-氟苯基，2、3或4-硝基苯基，2、3或4-三氟甲基苯基，2、3或4-氰基苯基，2，3或2，4-二氯苯基，2，3或2，4-二甲氧基苯基，2，3或2，4-二硝基苯基，2，3或2，4-二甲基苯基，2，3或2，4-二乙基苯基，2，3或2，4-二三氟甲基苯基，2，4，6-三甲基苯基，2，4，6-三乙基苯基，2，4，6-三甲氧基苯基，2，4，6-三氯苯基?

所述雜環基和被取代的雜環基非限制性地包括：呋喃-2或3-基，2、3或4-甲基呋喃-2-基，2、3或4-氟呋喃-2-基，2、3或4-氯呋喃-2-基，2、3或4-溴呋喃-2-基，2、4或5-甲基呋喃-3基，2、4或5-氟呋喃-3基，2、4或5-氯呋喃-3基，2、4或5-溴呋喃-3基，噻吩-2或3基，2、3或4-甲基噻吩-2-基，2、3或4-氟噻吩-2-基，2、3或4-氯噻吩-2-基，2、3或4-溴噻吩-2-基，2、4或5-甲基噻吩-3基，2、4或5-氟噻吩-3基，2、4或5-氯噻吩-3基，2、4或5-溴噻吩-3基，1H-吡咯-2或3基和吡啶-2、3或4-基；?

所述苯并雜環基和被取代的苯并雜環基非限制性地包括：苯并[c][1，2，5]噁二唑啉-4或5-基，1H-吲哚-2、3、4、5、6或7-基，1，3-二氫-苯并[d]咪唑-2-酮或5-基，1H-引哚-酮-4、5、6或7-基和1甲基吲哚-2-酮-4、5、6或7-基。?