[發(fā)明專利]4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310199687.1
• 申請(qǐng)日: 2013-05-27
• 公開（公告）號(hào): CN103265428A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許學(xué)農(nóng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司;許學(xué)農(nóng)
• 主分類號(hào): C07C65/30
• 分類號(hào): C07C65/30;C07C51/373
• 代理公司: 蘇州慧通知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：4-(2-鹵代乙基)苯甲酸(II)與乙二醛二烷基單縮醛(III)發(fā)生格氏反應(yīng)生成4-[(4，4-二甲氧基-3-羥基)丁基)苯甲酸(IV)，所述4-[(4，4-二甲氧基-3-羥基)丁基)苯甲酸(IV)經(jīng)鹵代反應(yīng)和脫保護(hù)制得4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)。

2.如權(quán)利要求1所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，其特征在于：所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)中的鹵素X為氟、氯、溴或碘。

3.如權(quán)利要求1所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，其特征在于：所述乙二醛二烷基單縮醛(III)中烷基R為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、芐基、苯基或取代的苯基。

4.如權(quán)利要求1所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，其特征在于：所述格氏反應(yīng)的原料4-(2-鹵代乙基)苯甲酸(II)與乙二醛二烷基單縮醛(III)的投料摩爾比為1∶08-1.6。

5.如權(quán)利要求1所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，其特征在于：所述格氏反應(yīng)的溶劑為苯、甲苯、乙醚、異丙醚、乙二醇二甲醚、二氧六環(huán)或四氫呋喃。

6.如權(quán)利要求1所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，其特征在于：所述鹵代反應(yīng)的鹵代試劑為單質(zhì)鹵素、鹵化氫、金屬鹵化物、鹵化磷、鹵化氧磷、鹵化碳或二氯亞砜。

7.如權(quán)利要求1所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，其特征在于：所述鹵代反應(yīng)的縛酸劑為三乙胺、二異丙基胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、甲醇鈉或叔丁醇鉀。

8.如權(quán)利要求1所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)的制備方法，其特征在于：所述4-[(3-鹵代-4-氧代)丁基]苯甲酸(I)與2，4-二氨基-6-羥基嘧啶(V)發(fā)生縮合反應(yīng)可制得用于抗腫瘤藥培美曲塞二鈉合成的關(guān)鍵中間體4-[2-(2-氨基-4，7-二氫-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸(VI)。