[發明專利]凡德他尼的制備方法

無效

• 申請號: 201310193414.6
• 申請日: 2013-05-22
• 公開（公告）號: CN103265529A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 許學農
• 申請（專利權）人: 蘇州明銳醫藥科技有限公司;許學農
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種凡德他尼(I)的制備方法，

其特征在于所述制備方法包括如下步驟：6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-3，4-二氫喹唑啉-4-酮(II)和4-溴-2-氟苯胺(III)，在有機堿和縮合劑作用下，進行一步縮合反應制得所述凡德他尼(I)。

2.根據權利要求1所述凡德他尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應的原料6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]-3，4-二氫喹唑啉-4-酮(II)和4-溴-2-氟苯胺(III)的投料摩爾比為1∶1-2。

3.根據權利要求1所述凡德他尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應的縮合劑為N，N，-二環己基碳二亞胺、羰基二咪唑、N，N′-二異丙基碳二亞胺、1-羥基-苯并三氮唑、O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯或苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸鹽。

4.根據權利要求1所述凡德他尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應的堿促進劑為三乙胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、二異丙基乙胺、1，5-二氮雜二環[4.3.0]-壬-5-烯、1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-十一-7-烯或1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷。

5.根據權利要求1所述凡德他尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應的溶劑為甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、氯仿、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。

6.根據權利要求1所述凡德他尼的制備方法，其特征在于：所述縮合反應的溫度為0-120℃。