[發(fā)明專利]酸性透析濃縮物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310184650.1
• 申請日: 2013-04-07
• 公開（公告）號: CN103356696A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曼弗雷德·弗爾克爾
• 申請（專利權(quán)）人: 曼弗雷德·弗爾克爾
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K33/06;A61P7/08;A61K31/19;A61K31/7004
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉曉東

背景技術(shù)

在人體內(nèi)腎臟功能的減弱或喪失的情況下會出現(xiàn)各種并發(fā)癥。這使得血液中一些有機物質(zhì)濃度的升高。這些物質(zhì)中的一些是蛋白代謝產(chǎn)物，即其來源為蛋白加工的物質(zhì)，例如尿素和肌酸酐。許多這些物質(zhì)表現(xiàn)出毒性作用，并已知屬于一般術(shù)語毒素。毒素可以根據(jù)其分子大小分類：低于300道爾頓的小分子，例如尿素(分子量MW60)、肌酸酐(分子量MW113)，達到12,000道爾頓的中等大小分子，例如甲狀旁腺激素(分子量MW9424)、β-2-微球蛋白(分子量MW11818)，以及大分子，例如肌紅蛋白。這些物質(zhì)成為急性腎臟問題的標志物。如果這些廢產(chǎn)物不能通過人工方法清除，誘發(fā)的尿毒癥中毒將最終導(dǎo)致死亡。最普遍的治療方法為血液透析，以及隨后腹膜透析。

透析液((DF))或透析物(dialysate)是在血液透析期間在透析器內(nèi)膜的一側(cè)使用的液體，用于清潔患有腎衰竭的人的血液。毒素通過小的膜孔從血液擴散進入到DF中，而DF中的物質(zhì)進入到血液中。

通常，用于血液透析的DF溶液是在治療地點在血液透析儀器中由特定液體酸濃縮物和粉末狀碳酸氫鹽濃縮物成比例(proportioning)配制且與經(jīng)處理的高純度水混合制成，即一份酸濃縮物和一份堿濃縮物。透析液含有生理最重要的無機陽離子和陰離子：鈉、鉀、鈣、鎂、氯，pH調(diào)節(jié)成分或緩沖劑(通常為碳酸氫鹽、醋酸鹽、抗壞血酸鹽、檸檬酸鹽或鹽酸)以及滲透劑(主要為葡萄糖或艾考糊精)。將透析濃縮物分離為酸性濃縮物和碳酸氫鹽濃縮物的一個理由為碳酸鎂和碳酸鈣在液體中的低溶解性，以防止鈣/鎂以碳酸鹽的形式沉淀。

所述酸濃縮物通常含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、葡萄糖和酸。所述碳酸氫鹽濃縮物由1mol/L的碳酸氫鈉溶液構(gòu)成，并且通常由粉末形式的碳酸氫鈉提供。

制備DF的濃縮物配料系統(tǒng)(concentrate?dosage?sys?tem)包括具有固定容積系統(tǒng)或動態(tài)系統(tǒng)的配料系統(tǒng)。前者使用固定體積的濃縮物和水形成最終的DF。動態(tài)配料系統(tǒng)使用預(yù)設(shè)的流量計，通常與設(shè)定酸和碳酸氫鹽濃縮物的量的配量泵聯(lián)用。在兩個系統(tǒng)中都采用測量電導(dǎo)濃度(conductivity?concentration)監(jiān)測混合速率。

在現(xiàn)有技術(shù)中，提供給透析中心液態(tài)的、粉末狀的、糊狀的濃縮物，這帶來可觀的效果和化學風險。

因此，本發(fā)明的目的是提供一種特別地用于酸濃縮物的濃縮物前體(超濃縮物＝SC)，其與此后列出的目的一致，并且實質(zhì)上避免了現(xiàn)有技術(shù)的缺點。

1.低運費和儲存成本

1.1DF的本地制備

1.2SC分類為非危險品

2.化學和物理儲存穩(wěn)定以及最終的透析溶液的醫(yī)療可用性

3.原始組分的濃縮混合物的制備方法的技術(shù)上易于實現(xiàn)性

3.1單獨成分質(zhì)量控制簡單

3.2混合期間的溶解效率高

4.液態(tài)透析濃縮物的制備方法的技術(shù)上易于實現(xiàn)性

5.在沒有內(nèi)部控制下最終濃縮物的標準要求符合。

為了保證SC的低費運和儲存成本，SC的密度必須盡可能的高，而整體體積必須盡可能的小。在儲存期間，超濃縮物中不允許有改變濃縮物組成的任何化學反應(yīng)。尤其要避免結(jié)塊，以保證均一和完全溶解。

SC應(yīng)當在國際運輸中作為非危險品處理。根據(jù)ADR的3.3.1部分，特別條款597，具有不超過10％酸含量的醋酸溶液為非危險品。

第3點和第4點涉及用裝置易于制備，該裝置通過從單獨的初始原料盡可能簡單地制備SC，且還涉及在透析中心從SC制備液體透析濃縮物的機器。

在從SC制備透析濃縮物之后，所述透析濃縮物應(yīng)當滿足所有規(guī)范的醫(yī)療要求。

本發(fā)明提供了一種用于實現(xiàn)上述目的的合適的方法；所述的術(shù)語，例如超級濃縮物(SC)、漿料、堿濃縮物應(yīng)當結(jié)合相應(yīng)段落理解為血漿透析濃縮物的前體，并據(jù)此使用。

專利概況

透析濃縮物制備的主題在一些專利中已有討論。

專利DE10313965B3描述了一種制備酸性透析濃縮物的設(shè)備。所有需要的物質(zhì)，除了水，都在一個容器中混合，隨后用水原位稀釋以獲得透析濃縮物。這存在三個缺點：相對復(fù)雜和昂貴的混合設(shè)備裝置(例如液體濃縮物密度測量的整合)，葡萄糖粉末與100％的醋酸一起儲存在一個容器中(化學穩(wěn)定性的問題，第2點)。對于裝有液體酸的容器在運輸過程中是否能夠當作非危險物品也是有高度爭議的(第1.2點)。