[發明專利]一種對羥基苯乙醇的制備方法

有效

• 申請號: 201310183569.1
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN103232328A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發明（設計）人: 伊曉東;吳鐘芳;宋文靜;方維平;萬惠霖;王德峰;朱小飛
• 申請（專利權）人: 廈門大學;江蘇德峰藥業有限公司
• 主分類號: C07C39/11
• 分類號: C07C39/11;C07C37/56
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 陳永秀;馬應森

技術領域

本發明涉及一種化合物的制備方法，尤其是一種由對羥基苯乙酸酯催化加氫制備對羥基苯乙醇的方法。

背景技術

對羥基苯乙醇(又名β-對羥基苯乙醇，酪醇)是一種重要的醫藥及香料中間體，能合成許多有用的藥物，如用于治療開角型表光眼的倍他洛爾，用于治療肺熱咳嗽和瘟病的紅景天甙以及用于治療高血壓和心肌梗塞的美多心安等。

合成對羥基苯乙醇的方法包括發酵法、4位取代的酚類衍生物為原料合成法、以醛為中間體的合成法、苯乙胺合成法、苯乙醇合成法、以4位取代的硝基苯為原料合成法和酯還原法等。中國專利CN101225023A公開的方法提出以對羥基苯乙酸乙酯為原料，用四氫鋁鋰或硼氫化鈉低溫還原酯得到相應的醇，收率為72%，但存在還原劑較貴且用量大的缺點。中國專利CN100432035C公開的方法以苯酚和乙酸酐為原料，經過酯化、鹵烷基化和水解三個工藝過程制備對羥基苯乙醇，雖然原料來源廣泛，但工藝復雜。中國專利CN101066911A公開的方法以對烷氧基苯乙醇、有機溶劑、無機酸和水混合，在30～60℃下水解反應制備對羥基苯乙醇，收率為72%。歐洲專利EP0449603和美國US5003115中，采用4-乙酰氧基苯乙烯為原料，采用過氧羧酸氧化、氫氣還原反應、皂化反應，最后制得對羥基苯乙醇。但無論以對烷氧基苯乙醇或4-乙酰氧基苯乙烯為原料，都因原料難求，難以實現工業化大生產。日本專利JP200327610中，采用苯酚和環氧乙烷為原料，以金屬化合物或者路易斯酸為催化劑，在低溫下一步合成對羥基苯乙醇，但用的催化劑為丁基鋰、丁基鉀等有機金屬化合物，由于這些催化劑遇空氣極易自燃，使用條件較為苛刻和存在危險性。綜上所述，雖然合成對羥基苯乙醇的方法有很多，但普通存在成本高、反應條件要求高、使用危險大、工藝復雜和收率低等不足，難以實現工業化。

發明內容

本發明的目的在于提供操作簡單、環境友好、收率高且催化劑可重復使用、適合工業化生產的一種對羥基苯乙醇的制備方法。

本發明包括以下步驟：

1）以對羥基苯乙酸酯為原料，以銅基催化劑為加氫催化劑，將原料、加氫催化劑和反應溶劑投放入反應容器中，分別用氮氣、氫氣置換反應容器內空氣后反應；

2）將反應后的溶液減壓旋干，回收反應溶劑，得到白色固體，用氯仿進行重結晶，得到無色針狀晶體，濾出析出的晶體，濾餅水洗后進行真空干燥，即得對羥基苯乙醇。

在步驟1）中，所述原料、加氫催化劑和反應溶劑的質量比可為原料∶加氫催化劑∶反應溶劑=1∶（0.05～1）∶（0.02～0.5）；所述反應的溫度可為150～270℃，反應的壓力可為5～10MPa，反應的時間可為2～24h；所述對羥基苯乙酸酯可選自對羥基苯乙酸甲酯、對羥基苯乙酸乙酯等中的一種，優選對羥基苯乙酸甲酯；所述銅基催化劑可選自CuO-ZnO-Al₂O₃、CuO-Cr₂O₃、CuO-ZrO₂、CuO-MnO₂、CuO-SiO₂等催化劑中的一種，催化劑中CuO含量按質量計可為10%～90%；所述反應溶劑可選自C1～C4的醇、C1～C4的鹵代烷、丙酮、四氫呋喃等中的一種，所述C1～C4的醇可選自甲醇、乙醇、異丙醇等中的一種，優選甲醇；所述C1～C4的鹵代烷可選自二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等中的一種。

本發明和現有的技術相比具有以下顯著特點：本發明使用銅基催化劑，催化劑用量少且可重復使用；使用溶劑均能回收利用，有利于環境保護和降低成本；對羥基苯乙醇收率高，最高可達80%以上。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明做進一步的說明。

實施例1

在帶有攪拌裝置的100ml高壓釜內，將20.0g對羥基苯乙酸甲酯溶于40.0ml甲醇，加入2g還原后的CuO-ZnO-Al₂O₃催化劑，通入氮氣排除高壓釜內空氣三次，再通入氫氣置換三次。在反應壓力為5.0MPa，反應溫度為220℃條件下保持24h。收集反應后溶液，采用高效液相色譜檢測產物，色譜柱為C18柱，紫外檢測器，紫外檢測波長277nm，柱溫25℃。對羥基苯乙醇收率為50.2%。

產物提純：將反應后的溶液減壓旋干，回收溶劑甲醇，得到白色固體。用氯仿進行重結晶，得到無色針狀晶體。濾出析出的晶體，濾餅水洗后進行真空干燥得到對羥基苯乙醇。

實施例2