[發明專利]一種脒與芳基硼酸偶聯反應的新體系

無效

• 申請號: 201310178159.8
• 申請日: 2013-05-15
• 公開（公告）號: CN103254100A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 多文彬
• 申請（專利權）人: 天津聚德科技有限公司
• 主分類號: C07C257/18
• 分類號: C07C257/18;C07C257/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及有機化學領域，具體地涉及一種脒與芳基硼酸偶聯反應的新體系。

背景技術

脒作為獨特的結構單元具有廣泛的生物活性，如：抗病毒、抗炎、抗血栓等，同時，脒是喹唑啉酮、苯并咪唑和治療肥胖藥物的重要組成部分。

最近二十年，銅催化N-芳基化的Ullmann偶聯反應得到了廣泛的研究，但是這些反應的效率大大依賴于較高的反應溫度甚至配體的參與，例如：CuI催化的芳基鹵素與脒的反應需要在90℃條件下反應24小時，CuI/L-脯氨酸催化體系催化的氨水與芳基鹵素的偶聯反應不僅反應溫度高，時間長，還需要催化劑的復配。因此，尋找合適的反應條件以擺脫配體與高溫反應條件顯得尤為重要。

發明內容

本發明的目的是提供一種反應條件溫和，易于控制，產率較高的脒與芳基硼酸偶聯反應的新體系。

為實現上述的發明目的，本發明的技術方案如下：一種脒與芳基硼酸偶聯反應的新體系，其特征在于：以脒的鹽酸鹽和芳基硼酸作為目標反應物，在10mol%CuI催化下，加入1.2當量的Cs2CO3作為堿，以甲醇為溶劑，室溫攪拌24h即得偶聯產物，具體反應式如下：

其中R為芳基脒或烷基脒的一種，芳基瞇包括各種取代的脒，烷基脒包括甲基脒、乙基脒、丙基脒、丁基脒、叔丁基脒。

進一步地，所述脒的鹽酸鹽與芳基硼酸以1:1的摩爾比添加，溶于甲醇中，加入脒物質的量10%的CuI催化，使用1.2當量的Cs2CO3調節體系pH值，室溫下緩慢攪拌反應，通過TLC判斷反應的終點。

所述TLC以乙酸乙酯：石油醚=1：4的溶劑為展層劑。

本發明的有益效果是：本發明是在篩選了各種銅催化劑如：CuI、CuBr、Cu₂O、CuSO₄、Cu(OAc)₂；以及各種溶劑，如：MeOH,、THF、toluene,、DMF、DMSO、Dioxane；各種堿，如：KOH、K₃PO₄、K₂CO₃、KOt-Bu、Cs₂CO₃的基礎上得到的最佳組合，相對于其他的催化劑、溶劑和堿的組合，本發明的體系反應條件溫和，原料易得，環境污染小，而且產率明顯較高，最高可以達到89%，其他的組合產率均在30%以下。

具體實施方式

以下對本發明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。

實施例1

0.5mmol苯硼酸與0.5mmol苯甲脒的鹽酸鹽，溶于2.5ml甲醇中，甲醇置于預先放有磁力攪拌的25ml圓底燒瓶中，開啟攪拌，加入0.05mmol?CuI，0.6mmol碳酸銫，開始反應，以TLC監測反應，展層劑選用體積比1:4的乙酸乙酯：石油醚，一般約24h反應完全。

實施例2

0.5mmol苯硼酸與0.5mmol丙基脒的鹽酸鹽，溶于2.5ml甲醇中，甲醇置于預先放有磁力攪拌的25ml圓底燒瓶中，開啟攪拌，加入0.05mmolCuI，0.6mmol碳酸銫，開始反應，以TLC監測反應，展層劑選用體積比1:4的乙酸乙酯：石油醚，一般約24h反應完全。

具體的反應式如下：

實施例1

實施例2

以上所述僅為本發明的較佳實施例，并不用于限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所做的任何修改和等同替換，均應包含在本發明的保護范圍之內。