[發(fā)明專利]由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310175175.1
• 申請日: 2013-05-14
• 公開（公告）號: CN103214596A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭會武;石濱;叢義國;劉清涼
• 申請（專利權(quán)）人: 棗莊賽諾康生化股份有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法，其特征是，包括如下步驟：

（1）、將肝素鈉粗品用氯化鈉溶液溶解成肝素鈉粗品溶液，使用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)肝素鈉粗品溶液的pH值為5.0——10.0；使用高速離心機進行離心除去不溶物，離心得到的液體用乙醇進行沉淀，沉淀液低溫靜置，收集沉淀物A；再用純化水稀釋沉淀物A，使之成為肝素鈉粗品沉淀物A溶液，待沉淀物全部溶解后，加入過氧化氫進行氧化，過濾，加入乙醇沉淀，靜置，得到沉淀物B；

（2）、取出沉淀物B，作為肝素鈉粗品中間體，加入純化水，溶解均勻，調(diào)節(jié)溶液的pH，攪拌下加入亞硝酸鈉降解肝素鈉，直至降解反應(yīng)結(jié)束；加入用氫氧化鈉，再加入硼氫化鈉對肝素鈉進行還原；還原結(jié)束后使用超濾器進行大分子截留，超濾液中加入乙醇沉淀，用乙醇脫水干燥后即得低分子量肝素鈉。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法，其特征是，所述步驟（1）中將肝素鈉粗品用1——5wt%的氯化鈉溶液溶解成5wt%——15wt%的肝素鈉粗品溶液；使用濃度為6mol/L的鹽酸或40wt%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)肝素鈉粗品溶液的pH值為5.?0——7.0。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法，其特征是，所述步驟（1）中離心得到的液體用0.3——1倍溶液體積的藥用乙醇進行沉淀，沉淀液溫度保持在10℃以下，靜置3——24小時后收集沉淀物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法，其特征是，所述步驟（1）中用純化水稀釋沉淀物A使之成為5%——15wt%的肝素鈉溶液，待沉淀物全部溶解后，加入0.3——3.5%的過氧化氫氧化3——24小時，再用濾紙過濾，然后加入溶液體積為1.5倍量的乙醇進行沉淀，靜置5——24小時后得到沉淀物B做為肝素鈉粗品中間體。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法，其特征是，所述步驟（2）中在肝素鈉粗品中間體中加入純化水控制濃度為5——10wt%，溶解均勻后，調(diào)節(jié)溶液溫度為14——20℃，攪拌，用6mol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為2.4——3.0，然后加入重量為無蛋白肝素鈉重量1.5——3.0wt%的亞硝酸鈉降解肝素鈉，降解反應(yīng)一直持續(xù)到用淀粉指示劑檢測溶液不變藍色為止。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法，其特征是，所述步驟（2）中降解結(jié)束后用40wt%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液的pH至8.5——11.5，然后加入與所述亞硝酸鈉等量的硼氫化鈉對肝素鈉進行還原2——4小時。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由肝素鈉粗品直接生產(chǎn)低分子量肝素鈉的方法，其特征是，所述步驟（2）中還原結(jié)束后采用1萬分子量的超濾器對大分子進行截留，調(diào)節(jié)超濾液的pH到5.5——7.0，再加入超濾液體積1.5倍的乙醇沉淀3——24小時，最后用乙醇脫水干燥，即得低分子量肝素鈉。