[發明專利]一種2-芳基苯并呋喃類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201310171930.9
• 申請日: 2013-04-26
• 公開（公告）號: CN103224479A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 陳久喜;劉妙昌;王興永;黃小波;高文霞;吳華悅
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及雜環化合物的合成方法，特別地涉及一種在聯吡啶和鈀催化劑存在下的2-芳基苯并呋喃類化合物的合成方法，屬于有機化學合成領域。

背景技術

在稠合雜環化合物領域，苯并呋喃骨架結構和具有該結構的苯并呋喃類化合物由于具有諸多生物藥理活性而倍受關注，例如具有殺蟲、殺菌、抗腫瘤、抗氧化、免疫抑制、抗內風濕活性、抗濾過性病原體活性、抗血小板活性、抗炎活性、拒食素活性等藥物活性，此外，某些苯并呋喃類化合物還具有鈣阻聚活性以及激發植物發育活性等作用。它們的生物活性主要包括激動雌激素受體β亞型、拮抗甲狀腺素受體和H₃受體以及抑制組蛋白去乙酰化酶等。正是由于其如此顯著的生物活性，而多年來一直是有機雜環領域中研究的重點和熱點之一，例如XH-14是一種有效的非核苷腺苷顯效藥、obovaten則表現出了良好的抗癌抗菌效果、8vibsalol則是脂肪過氧化抑制劑、胺碘酮則是常用的鉀通道阻滯劑。

正是由于苯并呋喃類化合物的良好生物活性以及在藥物領域的良好應用前景，人們對其合成的路線和方法進行了孜孜探索，并開發出了多種不同的合成途徑。

van?Otterlo等人利用烯烴復分解反應實現關環，從而合成了苯并呋喃類化合物，但該反應的步驟較多，處理比較復雜，導致目的產物的總產率較低，

反應路線如下：

Lu等人開發在CuI催化下，鄰碘溴苯與β-酮酸酯一步合成苯并呋喃衍生物的方法，反應路線如下：

Hirano等人發現，利用銅催化的鄰炔基苯酚與取代的羥胺反應，可通過級性翻轉而實現環化胺化，從而得到了3-氨基苯并呋喃類化合物，反應路線如下：

Zhou等人報道了在CuBr催化下，N-對苯甲磺酰基苯腙衍生物與端炔烴偶聯反應合成苯并呋喃衍生物的方法，反應路線如下：

Luca等人開發了一種合成手性2-取代苯并呋喃的方法，所述方法首先使手性羧酸與TCT結合形成中間體，然后再與維蒂希試劑反應，得到構型保持的手性2-取代苯并呋喃，其反應路線如下：

Schevenels等人利用鄰羥基苯酮與二氯乙烯反應，合成了高官能化的苯并呋喃衍生物，反應路線如下：

Ackermann等人報道了一種合成苯并呋喃類化合物的方法，該方法先用TiCl₄催化的炔烴的反馬氏水化作用，生成2-鹵代芳基脂肪酮，然后在銅催化下發生關環反應，生成苯并呋喃類化合物，反應路線如下：

如上所述，雖然現有技術中已經存在多種苯并呋喃化合物的合成方法，但這些方法，或多或少的存在一些缺陷和需要改進之處，如反應時間過長、收率偏低、步驟繁瑣、后處理復雜等，因此，對于苯并呋喃化合物或中間體而言，新的催化體系、新的反應底物、新的方法與路徑等方面仍存在改進與創新的需求，也是苯并呋喃合成領域的重點研究課題之一。

發明內容

有鑒于此，為了解決上述缺陷，本發明人進行了潛心研究，在付出大量創造性勞動后，從而完成了本發明。

本發明涉及一種2-芳基苯并呋喃類化合物的合成方法，所述方法包括在有機溶劑中，于鈀催化劑、聯吡啶和三氟乙酸存在下，使2-羥基苯乙腈化合物與芳基三氟硼酸鹽發生反應而一步制得了2-芳基苯并呋喃類化合物。

具體而言，本發明提供了一種式(I)所示2-芳基苯并呋喃類化合物的制備方法，

所述方法包括：

在鈀催化劑、聯吡啶和三氟乙酸存在下，式(II)化合物與式(III)化合物在有機溶劑中發生反應，

其中，R¹各自獨立地選自H、鹵素、羥基、硝基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵代C₁-C₆烷基、鹵代C₁-C₆烷氧基、C₂-C₄烯基或-NR³R⁴；

R³、R⁴各自獨立地選自H、C₁-C₆烷基；

n為1-5的整數；

X為堿金屬元素；

Ar為如下選自如下式(IV)或(V)的基團：