[發(fā)明專利]包含克霉唑的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310166706.0
• 申請日: 2013-04-23
• 公開（公告）號: CN103211813A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設計）人: 于靜洪
• 申請（專利權）人: 于靜洪
• 主分類號: A61K31/4174
• 分類號: A61K31/4174;A61K9/06;A61K47/38;A61K47/12;A61P15/02;A61P29/00;A61P31/02;A61K31/4164;A61K31/155
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技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種呈膏體狀的藥物組合物，特別是涉及一種含有甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定的藥物組合物，該藥物組合物在藥學界通常可稱為雙唑泰軟膏劑。

背景技術

陰道炎是陰道粘膜及粘膜下結締組織的炎癥，陰道炎臨床上以白帶的性狀發(fā)生改變以及外陰瘙癢灼痛為主要臨床特點，性交痛也常見，感染累及尿道時，可有尿痛、尿急等癥狀，給患者的生活和工作帶來很大的苦惱。常見的陰道炎有細菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、老年性陰道炎。

細菌性陰道炎是加德納菌、各種厭氧菌、彎曲弧菌等為主的一種混合感染。霉菌性陰道炎是由白色念珠菌等霉菌感染引起。滴蟲性陰道炎是由陰道毛滴蟲引起的一種陰道炎。

中年婦女罹患陰道炎，不僅可出現(xiàn)單一感染性陰道炎，還可發(fā)生混合感染性陰道炎，如：白色念珠菌、厭氧菌、滴蟲性、嗜血桿菌性、棒狀桿菌兩種或兩種以上并存感染的陰道炎。混合感染性陰道炎病情比較復雜，治療需要綜合用藥，但是目前臨床上缺少一種膏體粒度小、均勻、細膩、稠度適宜、易于涂布在陰道的病灶粘膜上的便攜式的復方制劑，來滿足患者綜合治療需求。

甲硝唑用于治療腸道和腸外阿米巴病如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等，還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等，目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。甲硝唑為硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原蟲的氧化還原反應，使原蟲氮鏈發(fā)生斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為1～2mg/L時，溶組織阿米巴于6～20小時即可發(fā)生形態(tài)改變，24小時內全部被殺滅，濃度為0.2mg/L時，72小時內可殺死溶組織阿米巴。甲硝唑有強大的殺滅滴蟲的作用，其機理未明。甲硝唑對厭氧微生物有殺滅作用，它在人體中還原時生成的代謝物也具有抗厭氧菌作用，抑制細菌的脫氧核糖核酸的合成，從而干擾細菌的生長、繁殖，最終致細菌死亡。

克霉唑可用于體癬、股癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、以及念珠菌性甲溝炎和念珠菌性外陰陰道炎。克霉唑系廣譜抗真菌藥，對多種真菌，尤其是白色念珠菌有抗菌作用，其作用機制是抑制真菌細胞膜的合成，以及影響其代謝過程，對淺部、深部多種真菌有抗菌作用。克霉唑屬吡咯類抗真菌藥，對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。克霉唑具有廣譜抗真菌活性，對表皮癬菌、毛發(fā)癬菌、曲菌、著色真菌、隱球菌屬和念珠菌屬均有較好抗菌作用，對申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌屬、組織漿胞菌屬等也有一定抗菌活性。克霉唑對曲霉、某些暗色孢科、毛霉菌屬等作用差。克霉唑通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜并改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏。本品可抑制真菌的甘油三脂和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。

醋酸氯己定為雙胍類化合物，對部分葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白色念珠菌、大腸埃希菌、厭氧丙酸菌呈高度敏感；對嗜血鏈球菌中等度敏感；對變形桿菌屬、假單胞菌屬、克雷伯桿菌屬和革蘭陰性球菌(如韋永球菌屬)低度敏感。醋酸氯己定吸附在細菌胞漿膜的滲透屏障，使細胞內容物漏出，低濃度抑制細菌，高濃度殺滅細菌。醋酸氯己定口腔含漱時吸附在帶陰性電荷的齒、斑塊和口腔黏膜表面，隨后吸附的藥物從這些部位彌散，逐漸釋出，產生持續(xù)的抑菌作用，直至24小時后在唾液中濃度減低。

由甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定三種藥物制成的藥劑通稱為雙唑泰，包括片劑、栓劑、乳膏劑等，是一種治療婦科陰道炎癥的常用非處方藥品，目前被廣泛應用。這些制劑在使用中均有各自不同的優(yōu)點和藥效。由于雙唑泰中的甲硝唑、克霉唑和醋酸氯己定對陰道不同類型的炎癥各自有不同的效果，因此，主要使用的是三種藥物組合使用的協(xié)同作用。本領域使用的這些藥劑都是治療陰道炎癥，而陰道炎癥分為較多種類：滴蟲性陰道炎、細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、混合性陰道炎等，這些炎癥又以混合性陰道炎最難根除，復發(fā)率極高，這些劑型的使用效果表明，雙唑泰對混合性陰道炎的治療效果欠佳，根據(jù)使用反饋的情況分析，其主要原因在于：泡騰片需要吸收水份才能崩解，對陰道干燥患者有燒灼感；栓劑要靠體溫來融化，起效較慢；而且栓劑和泡騰片崩解或融化的藥物停留時間短，藥物吸收效果差，對反復發(fā)作的混合性陰道炎療效欠佳；膏劑是油性基質，影響皮膚粘膜的正常功能，并與粘膜的接觸面小、在陰道內的有效停留時間短，從而影響療效。