[發(fā)明專利]吡嗪氨基脲類化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310162320.2
• 申請日: 2013-05-06
• 公開（公告）號: CN103242248A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚成俠;馬青森;劉幸海;翁建全;張向陽
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D241/28
• 分類號: C07D241/28;A01P13/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

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（一）技術(shù)領(lǐng)域

??????本發(fā)明涉及一種新型吡嗪氨基脲類化合物及其制備方法和用途。

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（二）背景技術(shù)

吡嗪類衍生物是一種具有廣泛生物活性的含氮雜環(huán)化合物，是重要的食品香料，同時(shí)也是合成藥物、農(nóng)藥、織物整理液、抗靜電劑等的重要中間體。早在1879年人們就從甜菜發(fā)酵的雜醇油中發(fā)現(xiàn)并分離了四甲基吡嗪，并于1888年首次人工合成了吡嗪，當(dāng)時(shí)人們就已經(jīng)開始注意到了此類化合物在醫(yī)藥上的重要價(jià)值，最早應(yīng)用于抗結(jié)核藥物，如吡嗪酰胺（Pyrazinamide，PZA），又名氨甲酰基吡嗪。此外，吡嗪酰胺還可以作為抗癌藥，它對艾爾利希腹水腫瘤細(xì)胞有顯著抑制作用，可有效抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，減少細(xì)胞數(shù)量，使腫瘤細(xì)胞從福水中消失。吡嗪類衍生物因具有殺蟲殺螨、除草、殺菌、植物生長調(diào)節(jié)等活性，成為許多農(nóng)藥工作者的研究熱點(diǎn)。早在1957年就開發(fā)出含吡嗪環(huán)的具有非內(nèi)吸性的殺螨殺菌劑克殺螨（thiquinox）、幾丁質(zhì)抑制劑嗪蟲脲、二氯嗪蟲脲等具有代表性的商品化殺蟲劑品種。另外，殺菌劑葉枯凈（phenazine?oxide）以及除草劑禾草克（quizalofopethyl）等也是含吡嗪環(huán)的代表性品種，經(jīng)過幾十年的開發(fā)研究，目前已發(fā)現(xiàn)了大量的吡嗪類衍生物在農(nóng)藥殺菌劑、殺蟲劑和除草劑方面有著良好應(yīng)用。

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（三）發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的首要技術(shù)問題在于提供一種新型吡嗪氨基脲類化合物，其具有優(yōu)異的除草活性。

本發(fā)明所述的吡嗪氨基脲類化合物，其結(jié)構(gòu)如式（V）所示：?

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其中Ar代表取代苯基;所述取代苯基的苯環(huán)上為單取代或多取代，所述的取代基各自獨(dú)立選自下列之一：C1~C10的烷基、C1~C10的烷氧基、芳氧基、C1~C10的鹵代烷基、鹵素、硝基、氰基。

進(jìn)一步，Ar代表下列之一：對乙酸苯酯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-甲基-3-三氟甲基苯基、2,4,5-三氟苯基、4-乙氧基苯基、4-苯氧基苯基、2,3-二甲基苯基、2-三氟甲氧基苯基、2,4-二氟苯基、4-(全氟丙烷-2-基)苯基、4-叔丁基苯基、3-三氟甲基苯基、3-三氟甲氧基苯基、2-氟基苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-二氟甲氧基苯基、2,5-二甲基苯基、2,4-二氯苯基、3,4-二氟苯基、2,6-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,6-二乙基苯基、2-氰基-4-氯苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲基苯基。?

本發(fā)明要解決的第二個技術(shù)問題是提供一種所述的吡嗪氨基脲類化合物的制備方法。?

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：?

一種所述的吡嗪氨基脲類化合物的制備方法，所述的制備方法為：式（IV）所示的取代芳基異氰酸酯與式（III）所示的3-氨基吡嗪-2-甲酰肼，在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，制得所述的吡嗪氨基脲類化合物；

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式（IV）中，Ar的定義同式（I）。

進(jìn)一步，所述的極性非質(zhì)子溶劑優(yōu)選為三氯甲烷、乙腈或四氫呋喃。有機(jī)溶劑的質(zhì)量用量一般為3-氨基吡嗪-2-甲酰肼質(zhì)量的20-50倍。?

進(jìn)一步，所述的取代異氰酸酯與3-氨基吡嗪-2-甲酰肼的投料摩爾比優(yōu)選為1:1-1.1。?

進(jìn)一步，所述反應(yīng)優(yōu)選在室溫下進(jìn)行。?

本發(fā)明可使用常規(guī)方法監(jiān)測反應(yīng)終點(diǎn)，如用TLC監(jiān)測，反應(yīng)時(shí)間一般為3-5小時(shí)。?

本發(fā)明所述的吡嗪氨基脲類化合物的制備方法，在反應(yīng)完全后，所得反應(yīng)液經(jīng)常規(guī)后處理即可獲得最終產(chǎn)物，所述的后處理可以是：反應(yīng)完全后，脫溶，得到粗產(chǎn)品，重結(jié)晶或者柱層析。柱層析或重結(jié)晶所用溶劑可以為乙酸乙酯、三氯甲烷或它們的混合液。?

本發(fā)明所述的取代芳基異氰酸酯可以經(jīng)由取代芳基苯胺與固體光氣在二氯甲烷溶液中反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間一般為1小時(shí)。在反應(yīng)完全后，所得反應(yīng)液常壓蒸出溶劑后，產(chǎn)物均在50~70?°C/200?kPa下減壓蒸餾所得。因此，反應(yīng)方程式可表示如下。?

本發(fā)明所述的3-氨基吡嗪-2-甲酰肼可以經(jīng)由3-氨基吡嗪-2-羧酸與甲醇及水合肼反應(yīng)制得。因此，反應(yīng)方程式可表示如下：?

本發(fā)明要解決的第三個技術(shù)問題是提供所述的吡嗪氨基脲類化合物作為除草劑的用途。