[發明專利]一種提高缺氧耐受力的口服藥物組合物

在審

• 申請號: 201310161769.7
• 申請日: 2013-05-06
• 公開（公告）號: CN104138378A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 謝和兵;李慶宜;顧書華;呂偉紅
• 申請（專利權）人: 常州高新技術產業開發區三維工業技術研究所有限公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61P39/00;A61P25/00;A61P25/28;A61P9/02;A61P1/08;A61P11/00;A61P9/00;A61K31/205
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

?本發明涉及藥物制劑領域，具體地說，涉及一種提高缺氧耐受力的口服藥物組合物。

背景技術

缺氧是指因組織的氧氣供應不足或用氧障礙，而導致組織的代謝、功能和形態結構發生異常變化的病理過程。缺氧可分為低張性缺氧、貧血性缺氧、循環性缺氧、組織性缺氧四種類型，其中貧血性缺氧和組織性缺氧屬于用氧障礙，低張性缺氧和循環性缺氧屬于氧氣供應不足。

缺氧產生的大量自由基破壞線粒體膜的穩定性，導致機體組織功能和結構受損以及能量代謝障礙，臨床表現為頭暈、頭痛、耳鳴、眼花、四肢軟弱無力、運動能力下降、思維遲鈍、記憶力下降、惡心、嘔吐、心慌、氣短、呼吸急促、心跳快速無力等一般性的缺氧表現，也可以是心肌梗死、心絞痛、肺水腫、腦水腫、休克、呼吸衰竭、腦卒中、視神經損傷和腦神經損傷等嚴重型疾病。

提高缺氧耐受力的藥物目前臨床最常用的是利尿藥如乙酰唑胺，另外還有腎上腺皮質激素類藥物如地塞米松，氨茶堿等，但這些藥由于其毒副作用，而不能長期使用，如乙酰唑胺長期應用易造成機體電解質紊亂等不良反應。此外，常用含紅景天的中藥制劑進行缺氧的預防和治療，這類中藥緩釋劑能夠輔助提高機體對缺氧的適應性，降低應激反應來提高缺氧耐受力的效果，但該類中藥起效緩慢，效果也有限。中國專利申請號200310104871.X公開了左卡尼汀具有預防和治療高原病的作用，但目前未見應用于臨床的報道。

顯然，目前市場上仍然缺乏一種可長期應用、無明顯不良反應、可用于預防和治療相結合的、有效提高缺氧耐受力的藥物。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種臨床使用方便的、可口服的、能夠有效提高缺氧耐受力的口服藥物組合物，該藥物組合物包括活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽，?活性成分曲美他嗪或其可藥用鹽和可藥用輔料，其中左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽與曲美他嗪或其可藥用鹽的重量比為100:1。

本發明的目的之二是提供上述口服藥物組合物在制備提高缺氧耐受力的藥物中的用途。

本發明的目的之三是提供上述口服藥物組合物在制備提高血氧飽和度的藥物中的用途。

本發明的研究者經過大量的動物實驗，意外地發現將曲美他嗪或其可藥用鹽與左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽按照一定比例聯合給藥或組合成組合物，能夠提高缺氧大鼠血氧飽和度，延長小鼠在缺氧條件下的存活時間。

本發明的研究者將曲美他嗪或其可藥用鹽與左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽和特定的藥用輔料，按照一定的重量比制備成的適合于口服的藥物制劑，如口服普通片劑、顆粒劑和口服液。

缺氧是指因組織的氧氣供應不足或用氧障礙，而導致組織的代謝、功能和形態結構發生異常變化的病理過程。本發明所述的缺氧尤其指氧氣供應不足而導致組織的代謝、功能和形態結構發生異常變化的病理過程。

本發明所述的缺氧的臨床表現有頭暈、頭痛、耳鳴、眼花、四肢軟弱無力、運動能力下降、思維遲鈍、記憶力下降、惡心、嘔吐、心慌、氣短、呼吸急促、心跳快速無力等一般性的缺氧表現，以及心肌梗死、心絞痛、肺水腫、腦水腫、腦卒中、休克、呼吸障礙、視神經損傷、腦神經損傷等嚴重型疾病。

本發明所述的提高缺氧耐受力是對缺氧臨床表現的病癥和疾病的預防和治療作用，尤其是指對頭暈、頭痛、耳鳴、眼花、四肢軟弱無力、運動能力下降、思維遲鈍、記憶力下降、惡心、嘔吐、心慌、氣短、呼吸急促、心跳快速無力等一般性的缺氧臨床表現的預防和治療作用。

本發明提供了一種提高缺氧耐受力口服藥物組合物，其包括活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽，活性成分曲美他嗪或其可藥用鹽和可藥用輔料，其中左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽與曲美他嗪或其可藥用鹽的重量比為100:1。

本發明口服藥物組合物中，所述的左卡尼汀或其衍生物及其可藥用鹽選自左卡尼汀、乙酰左卡尼汀、丙酰左卡尼汀以及它們的可藥用的鹽，特別優選左卡尼汀；所述的曲美他嗪和左卡尼汀或其衍生物的可藥用的鹽包括它們與鹽酸、溴氫酸、碘氫酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、馬來酸、富馬酸、枸緣酸、檸檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、蘋果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸和對甲苯磺酸形成的鹽。

本發明口服藥物組合物的一個特別優選的實例是普通片劑，該普通片劑包括活性成分左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽，活性成分曲美他嗪或其可藥用鹽和可藥用輔料，其中左卡尼汀或其衍生物或其可藥用鹽與曲美他嗪或其可藥用鹽的重量比為100:1。