[發(fā)明專利]ATF3用于預測膀胱癌轉移和判斷預后的應用無效

申請?zhí)枺?/td>	201310151839.0	申請日：	2013-04-27
公開（公告）號：	CN103235141A	公開（公告）日：	2013-08-07
發(fā)明（設計）人：	沈立松;許大康;袁向亮	申請（專利權）人：	上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院
主分類號：	G01N33/68	分類號：	G01N33/68
代理公司：	上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262	代理人：	金重慶
地址：	200092 ***	國省代碼：	上海;31
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摘要：
搜索關鍵詞：	atf3 用于預測膀胱癌轉移判斷預后應用
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【說明書】：

技術領域

本發(fā)明涉及腫瘤學和診斷領域，具體地說，是ATF3用于預測膀胱癌轉移和判斷預后的應用。

背景技術

膀胱癌是人類泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤(Siegel?et?al.,?2013)，在中國，膀胱癌發(fā)病率有增高趨勢，位居男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的首位。侵襲和轉移是導致膀胱腫瘤患者治療失敗和死亡的最主要原因。但目前膀胱癌轉移的確切機制尚未明確，臨床上缺少判斷膀胱癌轉移的蛋白標志物。

轉錄激活因子3（ATF3）是一個應激反應誘導基因，該基因位于染色體lq32.3，編碼181個氨基酸的DNA結合蛋白(Liang?et?al.,?1996)。ATF3基因含4個外顯子A、B、C、E，為含亮氨酸拉鏈結構的轉錄因子。ATF3參與細胞適應內外環(huán)境變化的應激反應。ATF3可根據(jù)靶基因和細胞環(huán)境的不同，激活或抑制相關基因表達，具有廣泛的轉錄調節(jié)作用，同時還參與機體穩(wěn)態(tài)維持、創(chuàng)傷愈合、細胞黏附、凋亡以及信號傳導等生理和病理過程(Thompson?et?al.,?2009)。

ATF3在腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉移過程中也具有重要作用。ATF3在不同的細胞類型或同一細胞的不同狀態(tài)下可能發(fā)揮不同甚至相反的作用。它既可以作為致癌基因，也可以作為抑癌基因發(fā)揮作用。已有研究顯示，在乳腺癌、前列腺癌、鱗狀上皮細胞癌等腫瘤細胞中，ATF3的高表達可促進腫瘤細胞的生長和侵襲(Yin?et?al.,?2008;?Yin?et?al.,?2010)。而在宮頸癌以及結腸癌等腫瘤細胞中ATF3低表達，誘導其過表達后可抑制腫瘤細胞的生長和體內成瘤能力(Hackl?et?al.,?2010)。ATF3在膀胱癌中的表達和功能研究尚未知。

目前膀胱癌的診斷主要依靠膀胱鏡，尿液等檢查方法，然而這些檢測方法均具有一定的局限性。例如因取材有限而有較高的假陰性率，并且無法判斷腫瘤的轉移情況以及預后情況。尋找有效的判斷癌癥轉移等嚴重程度的檢測方法一直是研究的重點。然而，目前現(xiàn)有的針對癌癥檢測尚缺乏令人滿意的蛋白標志物，更缺乏可用于檢測或判斷膀胱癌轉移情況的標志物。

因此，本領域迫切需要開發(fā)可用于檢測或判斷膀胱癌轉移以及判斷預后的相對特異蛋白標志物。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術中的不足，提供ATF3蛋白在制備用于檢測或判斷膀胱癌轉移的試劑盒中的應用。

本發(fā)明的第二個的目的是，提供ATF3蛋白在制備用于膀胱癌預后判斷的試劑盒中的應用。

本發(fā)明的第三個的目的是，提供一種用于檢測或判斷膀胱癌轉移的試劑盒。

本發(fā)明的第四個的目的是，提供一種用于膀胱癌預后判斷的試劑盒。

本發(fā)明的第五個的目的是，提供一種ATF3蛋白在制備抑制膀胱癌轉移的藥物中的應用。

本發(fā)明的第六個的目的是，提供一種ATF3蛋白在制備提高膀胱癌患者的預后生存期的藥物中的應用。

為實現(xiàn)上述第一個目的，本發(fā)明采取的技術方案是：ATF3蛋白在制備用于檢測或判斷膀胱癌轉移的試劑盒中的應用。

所述的試劑盒是通過免疫組化技術檢測膀胱癌患者的手術切除組織切片，檢測ATF3蛋白的表達情況，所述的ATF3蛋白的表達與膀胱癌的侵潤轉移程度呈負相關。

為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術方案是：ATF3蛋白在制備用于膀胱癌預后判斷的試劑盒中的應用。

所述的試劑盒是通過免疫組化技術檢測膀胱癌患者的手術切除組織切片，檢測ATF3蛋白的表達情況，所述的ATF3蛋白的表達與膀胱癌患者的預后生存期呈正相關。