[發(fā)明專利]一種核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310151807.0
• 申請(qǐng)日: 2013-04-27
• 公開（公告）號(hào): CN103550783A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王清清;王嘯林;付潔;高新;葛華;宋海峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61K9/127;A61K9/14;A61K47/34;A61K47/42
• 代理公司: 北京匯澤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11228
• 代理人: 張瑾

1.一種核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括：

（a）脂質(zhì)類非病毒載體；

（b）包裹或裝載于所述脂質(zhì)類非病毒載體的一種或多種核酸類藥物以及輔助分子，其中輔助分子作用在于控制所述核酸類藥物體積，便于藥物進(jìn)入靶點(diǎn)內(nèi)部，提高系統(tǒng)的遞送效率；和

（c）與所述脂質(zhì)類非病毒載體直接復(fù)合或化學(xué)綴合的靶向性配基，所述靶向性配基的作用在于提高脂質(zhì)類非病毒載體的靶向性。

2.權(quán)利要求1的核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)，其中所述的脂質(zhì)類病毒載體包括陽離子脂質(zhì)體、脂質(zhì)類膠束、聚合物或高聚物、納米粒等。

3.權(quán)利要求1或2的核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)，其中所述的核酸類藥物是siRNA、DNA、MicroRNA或CpG。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)，其中所述的輔助分子是小牛胸腺DNA和/或魚精蛋白。

5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)，其中所述的靶向配基：

（1）選自寡核苷酸類適配子、抗體分子、抗體片斷、天然產(chǎn)生的受體表面結(jié)合物或多肽；

（2）以一種或多種化學(xué)修飾方式制備或合成，其中化學(xué)修飾方式包括氟代修飾、甲氧基修飾、氨基修飾、鎖核酸、糖基化、氨基化或磷酸化等修飾形式；或者

（3）所述的靶向性配基通過共價(jià)鍵的形式與PEG結(jié)合，其中PEG包括PEG?1000、PEG?2000、PEG?4000、DSPE-PEG或DSAA-PEG等不同聚合程度及修飾形式。

6.一種核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)的制備方法，該方法包括：（a）制備脂質(zhì)類非病毒載體；（b）將核酸類藥物與輔助分子混合，（c）將步驟（a）和步驟（b）中制備產(chǎn)物共孵育，生成核酸-脂質(zhì)類非病毒載體復(fù)合物，（d）將步驟（c）中制得的核酸-脂質(zhì)類非病毒載體復(fù)合物與靶向配基結(jié)合，制得所述核酸類藥物靶向遞送系統(tǒng)。

7.一種適配子-脂質(zhì)體-siRNA復(fù)合物的制備方法，該方法包括：（a）將磷脂和膽固醇混合，通過薄膜分散法制備陽離子脂質(zhì)體；（b）將核酸類藥物與小牛胸腺DNA和魚精蛋白制成混合溶液，（c）將該混合溶液與步驟（a）制備的陽離子脂質(zhì)體混合，制備成脂質(zhì)體-核酸復(fù)合物；（d）將化學(xué)修飾后的靶向性配基與上述（c）中制備的脂質(zhì)體-核酸復(fù)合物在一定條件下混合，最終制備成靶向性配基-脂質(zhì)體-核酸復(fù)合物。

8.權(quán)利要求7的制備方法，其中磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為1:1~10:1，其中優(yōu)選為1:1~5:1，其中所述核酸分子與脂質(zhì)體的質(zhì)量比為1:100~1:1200，優(yōu)選為1:300~1:600，核酸類藥物與小牛胸腺DNA和魚精蛋白之間的質(zhì)量比為1:0.1~1:10，其中優(yōu)選為1:0.5~1:10。