[發明專利]一種依達拉奉注射液及其配制方法

無效

• 申請號: 201310144566.7
• 申請日: 2013-04-23
• 公開（公告）號: CN103211757A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發明（設計）人: 戴永青;李蘭;胡富苗
• 申請（專利權）人: 杭州東祥醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4152;A61K47/18;A61P25/00;A61P39/06
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 黃冠華

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是指一種依達拉奉注射液及其配制方法。

背景技術

依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑）。臨床研究提示N-乙酰門冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經細胞的標志，腦梗塞發病初期含量急劇減少。腦梗塞急性期患者給予依達拉奉，可抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發病后第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高。臨床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進展，并緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發性神經元死亡。機理研究提示，依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。

其中依達拉奉是一種羥基自由基清除作用的抗氧劑，表現出了對羥基自由基和離子產生的脂質過氧化物的顯著抗氧化作用；其化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮（3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one），其結構式為：

分子式：C₁₀H₁₀N₂O???分子量：174.19

依達拉奉注射液是一種腦保護劑，主要用于治療急性腦梗塞等癥狀，依達拉奉可有效減輕腦梗塞后腦組織損傷造成的神經癥狀和功能障礙；

而國內現有依達拉奉的制劑取存在以下缺點：1、依達拉奉注射液中主藥依達拉奉性質不穩定，易被氧化，醫療效果不高；2、國內現有的依達拉奉注射液均為小水針，臨床給藥時需先用生理鹽水稀釋然后經靜脈滴注，并要求30分鐘內滴完；

綜上所述，國內現有依達拉奉注射液在臨床給藥過程中因需用生理鹽水稀釋配伍后才能進行注射，不可直接給藥，而使得主藥依達拉奉暴露在空氣中，不可避免主藥的被氧化，無法保證醫療過程的安全性。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種性能穩定、可直接給藥、便于醫療且醫療效果穩定的依達拉奉注射液及其配制方法。

本發明一種依達拉奉注射液，該注射液包括依達拉奉、亞硫酸氫鈉、L-鹽酸半胱氨酸、氫氧化鈉、氯化鈉及注射用水。

本發明所述的依達拉奉注射液中的亞硫酸氫鈉及L-鹽酸半胱氨酸作為抗氧劑，起到抗氧化的作用，亞硫酸氫鈉易溶于水，也微溶于醇，水穩定性較強，極易被吸收，從而具有較強的抗氧化性能；且L-鹽酸半胱氨酸有強酸味，極易溶于水，具有將強的抗氧化性能；氯化鈉極易溶于水，且氯化鈉中的鈉離子及氯離子大部分溶解于細胞外液，可調節細胞外液的滲透壓；其中氫氧化鈉極易溶于水，其水溶液呈堿性，在注射液中對主藥依達拉奉起到助溶作用，可有效的調節依達拉奉注射液的PH值，當這幾種成分混合后，就大大提高了溶液的穩定性。

本發明進一步設置為：所述的依達拉奉在注射液中的濃度為0.2—0.4mg/ml，依達拉奉是一種腦保護劑（自由基清除劑），為本發明中依達拉奉注射液的主要藥劑（主藥），臨床研究提示N-乙酰門冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經細胞的標志，腦梗塞發病初期含量急劇減少，腦梗塞急性期患者給予依達拉奉，可抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發病后第28天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高，此項設置中的濃度根據現實的需求進行變化，通常在0.2—0.4mg/ml之間。

本發明進一步設置為：所述的亞硫酸氫鈉在注射液中的濃度為0.1—0.3mg/ml，該范圍的含量均可使依達拉奉注射液的溶液抗氧化性增強，從而使溶液更加穩定，并保持溶液最佳的醫療效果，最低為0.1mg/ml，最高為0.3mg/ml，該依達拉奉注射液的醫療效果隨著亞硫酸氫鈉的用量呈波形變化，當亞硫酸氫鈉在注射液中的濃度為0.2mg/ml時，依達拉奉注射液的醫療效果最佳，即100ml注射用水中，亞硫酸氫鈉的含量為20mg。

本發明進一步設置為：所述的L-鹽酸半胱氨酸在注射液中的濃度為0.05—0.2mg/ml，L-鹽酸半胱氨酸在本發明中也是一種抗氧化劑，其作用是為了使本發明的溶液更加穩定，當然L-鹽酸半胱氨酸也有藥效增補和保護的作用，因此該范圍的含量均可實現依達拉奉注射液的醫療效果，最低為0.05mg/ml，最高為0.2mg/ml，該依達拉奉注射液的醫療效果隨著L-鹽酸半胱氨酸的用量呈波形變化，當L-鹽酸半胱氨酸在注射液中的濃度為0.1mg/ml時，依達拉奉注射液的醫療效果最佳，即100ml注射用水中，L-鹽酸半胱氨酸的含量為10mg。