[發(fā)明專利]CD40的抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310141396.7
• 申請(qǐng)日: 2002-11-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103450360B
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: V·貝迪安;R·P·格拉迪尤;J·科瓦蘭;X-C·佳;X·馮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 輝瑞產(chǎn)品公司;安進(jìn)弗里蒙特公司
• 主分類號(hào): C07K16/46
• 分類號(hào): C07K16/46;C07K16/28;C12N5/10;C12N15/13;C12N15/63;A01K67/027;A01H5/00;C12P21/08;A61K39/395;A61P37/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 袁泉

1.一種特異性結(jié)合及活化人類CD40的嵌合或人類單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分，其中該抗體或其抗原結(jié)合部分包含：

a)包含來(lái)自重鏈可變區(qū)的重鏈CDR1、重鏈CDR2與重鏈CDR3的氨基酸序列的重鏈；

其中重鏈CDR1與重鏈CDR2的該氨基酸序列分別獨(dú)立選自重鏈可變區(qū)的CDR1與CDR2，其中該重鏈可變區(qū)的序列包含不超過(guò)18個(gè)相對(duì)于種系V_H3-30+、4-59、1-02、4.35或3-30.3基因所編碼的氨基酸序列的氨基酸變化；

其中重鏈CDR3的該氨基酸序列來(lái)自重鏈可變區(qū)的CDR3，其中該重鏈可變區(qū)選自下列：

i)選自下列的抗體的重鏈可變區(qū)：3.1.1、3.1.1H-A78T、3.1.1H-A78T-V88A-V97A、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、22.1.1H-C109A、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1H-D16E、23.29.1與24.2.1；

ii)包含氨基酸序列SEQ?ID?NOS：2、10、18、26、34、42、50、58、66、74或82的重鏈可變區(qū)，或包含重鏈氨基酸序列SEQ?ID?NOS：90、92、96或98的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)；或缺乏信號(hào)序列的所述氨基酸序列；及

iii)由選自SEQ?ID?NOS：1、9、17、25、33、41、49、57、65、73與81的核酸序列編碼的重鏈可變區(qū)，或包含由選自89、91、95與97的重鏈核酸序列編碼的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)，或缺乏信號(hào)序列的所述編碼的重鏈可變區(qū)；

其中該重鏈CDR3的氨基酸序列可具有至多2個(gè)保守性氨基酸取代和/或2個(gè)非保守性氨基酸插入、刪除或取代；或

b)包含來(lái)自輕鏈可變區(qū)的輕鏈CDR1、輕鏈CDR2與輕鏈CDR3的氨基酸序列的輕鏈；

其中輕鏈CDR1與輕鏈CDR3的該氨基酸序列分別獨(dú)立選自輕鏈可變區(qū)的CDR1與CDR3，其中該輕鏈可變區(qū)包含不超過(guò)10個(gè)相對(duì)于種系V_κA3/A19、L5或A27基因所編碼的氨基酸序列的氨基酸變化；及

其中輕鏈CDR2的該氨基酸序列來(lái)自輕鏈可變區(qū)，其中該輕鏈可變區(qū)選自下列：

i)選自下列抗體的輕鏈可變區(qū)：3.1.1、3.1.1L-L4M-L83V、7.1.2、10.8.3、15.1.1、21.4.1、21.2.1、22.1.1、23.5.1、23.25.1、23.28.1、23.28.1L-C92A、23.29.1與24.2.1；

ii)包含選自SEQ?ID?NOS：4、12、20、28、36、44、52、60、68、76與84的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，或包含選自SEQ?ID?NOS：94與100的輕鏈氨基酸序列的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)；或缺乏信號(hào)序列的所述氨基酸序列；及

iii)由選自SEQ?ID?NOS：3、11、19、27、35、43、51、59、67、75與83的核酸序列編碼的輕鏈可變區(qū)，或包含由選自SEQ?ID?NOS：93與99的輕鏈核酸序列編碼的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，或缺乏信號(hào)序列的所述編碼的輕鏈可變區(qū)；

其中該輕鏈CDR2的氨基酸序列可具有至多2個(gè)保守性氨基酸取代和/或2個(gè)非保守性氨基酸插入、刪除或取代。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗體或其抗原結(jié)合部分，其中：

(a)該重鏈CDR1與該重鏈CDR2的氨基酸序列相對(duì)于種系V_H3-30+、4-59、1-02、4.35或3-30.3基因分別含有至多4個(gè)保守性氨基酸取代與2個(gè)非保守性氨基酸插入、刪除或取代；或

(b)該輕鏈CDR1與該輕鏈CDR3的氨基酸序列相對(duì)于種系V_KA3/A19、L5或A27基因分別含有至多3個(gè)保守性氨基酸取代與2個(gè)非保守性氨基酸插入、刪除或取代。