[發明專利]一種高效無痛的腫瘤局部消融治療藥物

無效

• 申請號: 201310140677.0
• 申請日: 2013-04-22
• 公開（公告）號: CN103191146A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 陳志奎;林禮務;薛恩生;何以敉;曲振鵬
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學附屬協和醫院
• 主分類號: A61K31/765
• 分類號: A61K31/765;A61K9/08;A61P35/00;A61K31/045
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

技術領域

本發明涉及一種腫瘤局部消融治療藥物，利用無水乙醇直接殺傷腫瘤及聚桂醇破壞腫瘤血管、誘導局部免疫反應，達到多途徑抗腫瘤作用，并且注射過程中無疼痛等不良反應，具有高效無痛的抗腫瘤優勢。

背景技術

腫瘤化學消融具有操作簡便、不良反應輕、費用低廉等優點，其中經皮無水乙醇注射（percutaneous?ethanol?injection，PEI）最具代表性。PEI治療的主要機制是高濃度乙醇注入腫瘤內引起腫瘤細胞迅速脫水、蛋白凝固，使癌細胞變性、壞死，對于體積較小的肝癌，尤其是小于3?cm的小肝癌療效明顯。但由于單純無水乙醇瘤內注射后藥物彌散不均勻，需要多次注射治療，部分體積較大的腫瘤難以徹底滅活，導致日后復發。此外，疼痛是PEI常見的不良反應，無水乙醇用量越大疼痛越明顯，部分患者無法忍受而放棄治療。

聚桂醇注射液（1%聚桂醇的水溶液）臨床上主要用于內鏡下食管曲張靜脈出血的急診止血及曲張靜脈的硬化治療。聚桂醇靜脈內注射后，可損傷血管內皮、促進血栓形成，并且可使注射局部發生無菌性炎癥、壞死。此外，聚桂醇是一種醚類化合物，具有局部麻醉鎮痛作用。近年來臨床研究表明，聚桂醇注射液對囊腫、血管瘤和靜脈畸形等疾病也有較好的療效。部分研究采用聚桂醇注射液瘤內注射治療子宮肌瘤也有一定療效，但總體療效欠佳，而有關聚桂醇注射液瘤內注射治療惡性腫瘤仍未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種無水乙醇與聚桂醇作為混合注射液的高效無痛的腫瘤局部消融治療藥物。

本發明的目的是這樣實現的，所述的高效無痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無水乙醇與聚桂醇的混合液，以體積分數計聚桂醇的比例為0.1%～99.9%，無水乙醇的比例為99.9%～0.1%?范圍。只要無水乙醇與聚桂醇按上述比例配成的混合液即可達到本發明的效果。

所述的在超聲等影像技術引導下注射到腫瘤局部的高效無痛的腫瘤局部消融治療藥物，為無水乙醇與聚桂醇按體積比為19/1～99/1的混合液。只要無水乙醇與聚桂醇按上述比例配成的混合液即可達到本發明的效果。

當然上述的無水乙醇與聚桂醇的體積比優選為99/1或19/1，則無痛腫瘤局部消融治療效果更佳。

本發明所述的高效無痛的腫瘤局部消融治療藥物在制備超聲等影像技術引導下注射到腫瘤進行消融治療藥物中的應用；尤其適用于人體大多數實體腫瘤，如肝癌、腎癌、甲狀腺癌、乳腺癌、腹膜后及軟組織良惡性腫瘤的局部消融治療。

本發明的優點為：本發明的高效無痛的腫瘤局部消融治療藥物，其可通過超聲等影像技術引導下注射到腫瘤局部，利用無水乙醇強大的組織凝固作用及聚桂醇破壞腫瘤血管、誘導局部炎癥反應等多途徑消融腫瘤。此外，聚桂醇的局部麻醉鎮痛作用可顯著減輕注射無水乙醇導致的疼痛反應，提高無水乙醇注射量，提高患者治療的依從性，達到更徹底的腫瘤滅活效果。本發明適用于人體大多數實體腫瘤，如肝癌、腎癌、甲狀腺癌、乳腺癌、腹膜后及軟組織良惡性腫瘤的局部消融治療。

附圖說明

圖1為無水乙醇與聚桂醇混合液治療后兔VX2腫瘤超聲造影表現圖。

圖2為無水乙醇與聚桂醇混合液治療后兔VX2腫瘤病理檢查圖。

具體實施方式

1、混合注射液藥物的配制

在無菌條件下，精密吸取無水乙醇與聚桂醇，按體積比例為19/1（V/V）充分混勻獲得混合注射液（即體積分數為95%乙醇+體積分數為5%聚桂醇混合液），4℃保存備用。

2、藥物鎮痛試驗

取昆明種小鼠32只，體質量18～22g，雌雄各半，隨機分為4組：生理鹽水對照組（A）、2%利多卡因對照組（B）、聚桂醇注射液組（C）、95%乙醇+5%聚桂醇混合液組（D）。采用微量注射器向小鼠左后肢足墊皮下注射上述相應藥物10μl，5分鐘后沿針道再次注射1%福爾馬林10μl，觀察小鼠疼痛反應2分鐘，計算積分。舔、咬或抖足3分；提足2分；輕觸底面但不負重，行走時跛行1分；正常負重，行走自如0分。結果，聚桂醇組鎮痛作用最明顯，與對照組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1?不同處理鎮痛效果比較

^*與A組比較，P﹤0.05；^#與B組比較，P﹤0.05

?3、混合注射液與無水乙醇消融大鼠肝組織作用比較