[發明專利]一種微乳凝膠劑藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310140227.1
• 申請日: 2013-04-19
• 公開（公告）號: CN104107162A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: 付劼;王晶
• 申請（專利權）人: 江蘇知原藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/522;A61K47/44;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/24;A61K47/22;A61P31/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種微乳凝膠劑及其制備方法，該微乳凝膠可以攜載藥物透過皮膚角質層，具有高皮膚滲透、高皮膚藥物滯留量的特征，主要用于治療帶狀皰疹單純性皰疹病毒皮膚粘膜感染等疾病。?

背景技術

帶狀皰疹(herpes?zoster)是由水痘帶狀皰疹病毒引起的急性炎癥性皮膚病，其主要特點為簇集水泡沿一側周圍神經作群集帶狀分布，伴有明顯神經痛。初次感染表現為水痘，以后病毒可長期潛伏在脊髓后根神經節，免疫功能減弱可誘發水痘帶狀皰疹病毒可再度活動，生長繁殖，沿周圍神經波及皮膚，發生帶狀皰疹。?

阿昔洛韋(acyclovir，AVC)對單純皰疹病毒(HSV)和水痘一帶狀皰疹病毒(VZV)有高度選擇性抑制作用，是最有效的抗病毒藥物之一。AVC在感染細胞內病毒胸腺嘧啶核苷激酶和細胞激酶作用下逐步磷酸化，生產ACV三磷酸，干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA復制；AVC還可在DNA聚合酶作用下，中止病毒DNA鏈延伸。ACV不易進入正常細胞，對正常細胞的抑制作用很少，約等于對病毒抑制作用的1/10～1/30。因此ACV用于治療皰疹有高效而少副作用的特點，是治療皰疹病的首選藥物。不良反應有腎損害、胃腸道反應、輕度肝損害和皮疹，阿昔洛韋具有口服吸收差，靜脈滴注給藥可引起靜脈炎等。因此外用制劑可以直接施用于病患部位，成為治療疾病的有效手段。但外用阿昔洛韋的主要問題是，阿昔洛韋透皮吸收率低，難以通過皮膚角質層到達真皮層發揮作用，因此不同的阿昔洛韋外用制劑臨床效果不好。經評估已發表的18篇論文證實，局部涂敷方式使用阿昔洛韋制劑，阿昔洛韋并不能作用于真皮處。因此，市售的阿昔洛韋外用制劑含有二甲基亞砜作為透皮促滲透劑，但二甲基亞砜的促滲透效果有限，且刺激性大，仍有報道稱外用阿昔洛韋無效。因此采用新的制劑技術開發阿昔洛韋經皮吸收制劑是技術人員努力的方向。?

專利CN102133183B公開了一種阿昔洛韋的醇質體，采用卵磷脂、膽固醇、乙醇等輔料，制備出一種穩定醇質體，利用醇質體這種新型攜載藥物，促進藥物透皮吸收，提高生物利用度。但醇質體的制備工藝復雜，難以工業化生產。?

專利CN1064537C公開了一種阿昔洛韋的經皮吸收制劑，主要采用中藥引子(三萜類皂甙、精油、齊墩果酸、熊果酸)作為透皮吸收促進劑，促進藥物吸收，但這些中藥因此成份復雜，作為藥用輔料，質量難以控制，從而造成制劑透皮吸收量難以控制，影響成品質量穩定性。?

理想透皮促進技術是：能促進藥物穿過皮膚角質層，保留于真皮層，而并不進入血液循環，達到相對皮膚靶向的目的，這樣使藥物既可以在真皮病灶部位發揮藥效，又不會進入全身血液循環，產品毒副作用。專利CN100423786C公開了一種阿昔洛韋水凝膠敷料，其采用氮酮、二甲基亞砜作為透皮促滲劑，透皮促滲透劑往往刺激性大，且并不?具有真皮病灶部位的靶向作用。?

為了克服現有技術的不足，本發明提供一種阿昔洛韋微乳凝膠制劑，主要利用油相、水相、表面活性劑以及助表面活性劑制備出澄清透明O/W型阿昔洛韋微乳。再加入卡波姆等水性凝膠基質，制備出阿昔洛韋微乳凝膠。該微乳凝膠表面帶有正電荷，粒徑小而均勻，平均粒度控制在50nm以內，可以攜載藥物滲透入皮膚的微小結構(毛囊、皮脂腺、汗腺開口)，并滯留其中，提高藥物的皮膚滯留量，并發揮持續皮膚內藥物釋放作用。?

發明內容

本發明目的提供一種治療抗病毒感染的微乳凝膠制劑，含該凝膠制劑中含有藥物的微乳溶液，以及親水凝膠基質、抑菌劑、水相。?

所述的藥物微乳溶液含有如下成份：(1)0.5-5重量份的藥物；(2)0.2-2重量份的正電荷脂質；(3)2-10重量份的油相，；(3)10-40重量份的表面活性劑；(4)5-30重量份的助表面活性劑；(5)30-70重量份的水相。優選的技術方案為：(1)1-3重量份的藥物；(2)0.5-1.5重量份的正電荷脂質；(3)5-8重量份的油相，；(3)20-30重量份的表面活性劑；(4)10-20重量份的助表面活性劑；(5)40-60重量份的水相。最優選的技術方案為：(1)2重量份的藥物；(2)1重量份的正電荷脂質；(3)7重量份的油相，；(3)25重量份的表面活性劑；(4)15重量份的助表面活性劑；(5)50重量份的水相。?

所述的藥物選自阿昔洛韋或阿昔洛韋棕櫚酸酯；優選阿昔洛韋。?

所述的正電荷脂質選自硬脂酰胺。?